A StAR protein működése
Contents
Bevezetés
A szervezetben az endokrin szabályozásért többek között számos szteroid hormon felelős. Ezen szteroid hormonok szintéziséhez koleszterinre van szüksége az egyes sejteknek. A szintézis a sejt mitokondriumán belül zajlik le. Ehhez a koleszterint be kell juttatni a sejt mitokondriumába, valamint azon belül szállítani kell azt. A StAR protein (Steroidogenic acute regulatory protein), azaz az szteroidképző akut szabályozó fehérje lesz a koleszterin szállításának szabályozásában résztvevő fehérje.
A StAR szerkezete
Emberben egy 285 aminosavból felépülő fehérje (1. ábra). Működése során kétlépésben jut be a mitokondriumba. A fehérje 195. aminosavának, a szerinnek a foszforilációja jelentősen megnöveli az aktivitását. Valójában az úgynevezett START domain család fehérjéi közé tartozik. Úgy is ismerik, mint STARD1 (START domain-containing protein 1). (Wikipedia) Azt feltételezik, hogy kis zsebet képez a fehérje, amiben egy koleszterin molekulát képes megkötni és így szállítani. (Alireza Roostaee)
A StAR fehérje funkciója
A mitokondrium egy külső és egy belső membránból épül fel. A koleszterint át kell juttatni először a külső membránon, majd a belső membránon. A belső membránon a citokróm családba tartozó P450scc (CYP11A1) fogja a koleszterin oldalláncát elsőként enzimatikusan hasítani. Ez az első lépése a szteroid hormonok szintézisének. A két membrán közötti rész vizes közeg, tehát a zsíroldékony koleszterin nem tud áthaladni itt, csak ha egy szállító fehérjéhez kötődik. A számos szállító fehérje közül napjainkra világossá vált, hogy a legfontosabb a StAR. (Wikipedia)
Szintézise
Mitokondriális eredetű fehérje, aminek a termelődését a sejt stimulálja szteroid hormongyártás során. A szintézise cAMP-n, mint másodlagos hírvivőn keresztül történik. Valamennyi szövetben szintetizálódik, ami szteroid hormont képes előállítani. Többek között a mellékvesekéregben, az ivarszervekben, az agyban, a nem emberi placentában. Egyedül eddig a humán placentában nem találták meg. Az alkohol negatívan befolyásolja működését. (Wikipedia)
Feltételezett működése
A pontos mechanizmusa a szállításnak még a mai napig nem teljesen tisztázott. Számos feltételezés létezik a működésére. Egyes feltételezések szerint a StAR egyszerre több koleszterin szállítását végzi, egyfajta koleszterin csatornát képezve. Más elképzelések szerint a külső-belső membrán között olyan morfológiai változást okoz, ami lehetővé teszi a koleszterin beáramlását. Megint másik elképzelés szerint a perifériás benzodiazepin receptorral (PBR) együttműködve, Cl- kiáramlás mellett teszi lehetővé a koleszterin beáramlását. (Wikipedia)
Irodalomjegyzék
Wikipedia: Steroidogenic acute regulatory protein, URL: https://en.wikipedia.org/wiki/Steroidogenic_acute_regulatory_protein Megtekintve: 2016.03.21.
Alireta Roostaee et al: Cholesterol binding is a prerequisite for the activity of the steroidogenic acute regulatory protein (StAR), URL: http://www.biochemj.org/content/412/3/553, Megtekintve: 2016.03.21.