Differences between revisions 54 and 55
Revision 54 as of 2018-04-29 22:04:28
Size: 27221
Editor: HXNTN0
Comment:
Revision 55 as of 2018-04-29 22:05:21
Size: 102366
Editor: L9YQ4J
Comment:
Deletions are marked like this. Additions are marked like this.
Line 38: Line 38:

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Line 44: Line 52:

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
----
/!\ '''Edit conflict - other version:'''

----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:spherocyta.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Spherocyta'''<<BR>>''{2.ábra}'' ||

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes spherocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVS-eket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a hemoglobin és hematokrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Line 58: Line 129:

== A betegség diagnosztizálása ==
A tünetek alapján több kór gyanúja merülhet fel, így további vizsgálatok szükségesek, mert a kezelés szempontjából nem mindegy, mi okozza az anaemiát. Másodlagosan kialakult haemolítikus anaemia immunszuppresszív kezelése a problémát megoldani nem tudja, sőt, a kiváltó ok meg nem szűnése miatt az állat kondíciója rosszabbodhat, esetlegesen elhulláshoz vezethet, ezért klinikai szempontból fontos elkülöníteni, hogy primaer vagy szekundaer haemolítikus anaemia okozza-e a tüneteket. Alapadatok mellett(fajta,nem,kor, testtömeg, testhőmérséklet, szívfrekvencia,légzésszám) fontos tudni, mióta állnak fenn a tapasztalt tünetek, illetve ismerni kell az állat oltási előzményeit, ugyanis bizonyos vakcinák okozhatnak haemolízist, vörösvérsejtszétesést. Mivel bizonyos élelmiszerek(hagyma), illetve idegen testek(melyek tartalmazhatnak cink oxidot) szintén haemolízist válthatnak ki, így a vizsgálatokat erre a területre is ki kell terjeszteni. Az elsődleges immunhaemolítikus anaemia diagnosztizálásához adekvát kritériumok:
Line 72: Line 139:
Laborvizsgálatok:

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:spherocyta.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Spherocyta'''<<BR>>''{2.ábra}'' ||

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
----
/!\ '''Edit conflict - your version:'''

----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
Line 78: Line 173:

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
Line 81: Line 178:
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes spherocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVS-eket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a hemoglobin és hematokrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:Coombs.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Coomb's teszt'''<<BR>>''{4.ábra}'' ||

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Line 85: Line 233:

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek, mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes sphaerocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVSeket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a haemoglobin és haematocrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Line 133: Line 304:

Egyes gyógyszerek mellékhatásaiként és jelentkezhet immunhaemolitikus anémia. Gyakori tünet trimetoprim-szulfonamid, klórpromazin, metamizol-nátrium, penicilin, cephalosporin, levamisolt, fenilbutazon tartalmú gyógyszerek kezelése mellett. (1)
Line 140: Line 308:

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
----
/!\ '''End of edit conflict'''

----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:spherocyta.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Spherocyta'''<<BR>>''{2.ábra}'' ||

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes spherocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVS-eket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a hemoglobin és hematokrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek, mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes sphaerocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVSeket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a haemoglobin és haematocrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:spherocyta.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Spherocyta'''<<BR>>''{2.ábra}'' ||

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----





---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
---- /!\ '''End of edit conflict''' ----


---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
== Az immunmediált haemolitikus anaemia tünetei ==
A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhaemolitikus anaemia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhaemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Tachycardia|tachycardia]] -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával [[http://%20http://otszonline.hu/otsz_kardiologia/cikk/a_cardialis_decompensatio_kezelese%20|dekompenzációhoz]] vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és [[https://en.wikipedia.org/wiki/Polydipsia|polydipsia]] (fokozott szomjúságérzet). Sok IHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegalianak és hepatomegalianak nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhaemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhaemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopeniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischaemiás bőrelváltozását eredményezve. (1)

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
== Az immunmediált hemolitikus anémia tünetei ==
A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhemolitikus anémia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IMHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Tachycardia|tachycardia]] -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával [[http://%20http://otszonline.hu/otsz_kardiologia/cikk/a_cardialis_decompensatio_kezelese%20|dekompenzációhoz]] vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és [[https://en.wikipedia.org/wiki/Polydipsia|polydipsia]] (fokozott szomjúságérzet). Sok IMHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem, vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint a máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegáliaáak és hepatomegáliának nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopéniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischémiás bőrelváltozását eredményezve. (1)

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:ig.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Immunmechanizmus'''<<BR>>''{3.ábra}'' ||

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:ig.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Immunmechanizmus'''<<BR>>''{3.ábra}'' ||

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek, mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes sphaerocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVSeket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a haemoglobin és haematocrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:spherocyta.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Spherocyta'''<<BR>>''{2.ábra}'' ||

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----





---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
== Az immunmediált haemolitikus anaemia tünetei ==
A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhaemolitikus anaemia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhaemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Tachycardia|tachycardia]] -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával [[http://%20http://otszonline.hu/otsz_kardiologia/cikk/a_cardialis_decompensatio_kezelese%20|dekompenzációhoz]] vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és [[https://en.wikipedia.org/wiki/Polydipsia|polydipsia]] (fokozott szomjúságérzet). Sok IHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegalianak és hepatomegalianak nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhaemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhaemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopeniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischaemiás bőrelváltozását eredményezve. (1)

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
== Az immunmediált hemolitikus anémia tünetei ==
A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhemolitikus anémia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IMHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Tachycardia|tachycardia]] -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával [[http://%20http://otszonline.hu/otsz_kardiologia/cikk/a_cardialis_decompensatio_kezelese%20|dekompenzációhoz]] vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és [[https://en.wikipedia.org/wiki/Polydipsia|polydipsia]] (fokozott szomjúságérzet). Sok IMHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem, vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint a máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegáliaáak és hepatomegáliának nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopéniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischémiás bőrelváltozását eredményezve. (1)

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:ig.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Immunmechanizmus'''<<BR>>''{3.ábra}'' ||




== A betegség diagnosztizálása ==
A tünetek alapján több kór gyanúja merülhet fel, így további vizsgálatok szükségesek, mert a kezelés szempontjából nem mindegy mi okozza az anémiát. Másodlagosan kialakult hemolítikus anémia immunszuppresszív kezelése a problémát megoldani nem tudja, sőt, a kiváltó ok meg nem szűnése miatt az állat kondíciója rosszabbodhat, esetlegesen elhulláshoz vezethet, ezért klinikai szempontból fontos elkülöníteni, hogy primer vagy szekunder hemolítikus anémia okozza-e a tüneteket. Alapadatok mellett(fajta,nem,kor, testtömeg, testhőmérséklet, szívfrekvencia,légzésszám) fontos tudni, mióta állnak fenn a tapasztalt tünetek, illetve ismerni kell az állat oltási előzményeit, ugyanis bizonyos vakcinák okozhatnak hemolízist, vörösvérsejtszétesést. Mivel bizonyos élelmiszerek(hagyma), illetve idegen testek(melyek tartalmazhatnak cink oxidot) szintén hemolízist válthatnak ki, így a vizsgálatokat erre a területre is ki kell terjeszteni. Az elsődleges immunhemolítikus anémia diagnosztizálásához adekvát kritériumok:

 * 25-30% alatti haematokrit érték


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
 * Haemolysis kimutatható haemoglobinurivál, haemoglobinaemiával

 * Kimutatható vörösvérsejt antitestek, autoagglutináció, keneten: sphaerocytosis(legömbölyödött vörösvértestek),anisocytosis(különböző méretű vörösvértestek)polychromasia(különböző mértékben festődő vörösvértestek), pozitív teszt direkt antiglobulinra (Coombs teszt)

 * Egyéb haemolízist okozó faktorok kizárása


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
 * Megfelelő válasz immunszuppresszív terápiára


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:2abra.jpg||width="600"}} <<BR>>'''verkenet'''<<BR>>''Vérkenet: sphaerocytosis, anisocytosis, plychromasia''|| A width="600"


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
Laborvizsgálatok:

 * __hae____matológiai____ ____vizsgálatok____:__ Kórjelző értékkel bírnak az alábbi adatok refenciaértékektől való eltérései: A haematocrit érték(<25-30%) csökkenése a vörösvértestek lízisének közvetlen következménye, mely jelenség kísérője a vér emelkedett szabad haemoglobin szintje, ugyanis a vörösvértestekben tárolt Hb a haemolízis következtében kiszabadul a sejtekből és funkcióját veszti(haemoglobinaemia). Jelentős haemoglobinaemia következetesen haemoglobinuriát okoz, tehát a le nem bontott haemoglobin vizelet útján távozik a szervezetből. Súlyos, illetve moderált haemolítikus anaemia esetén praehepatikus hyperbilirubinaemiát figyelhetünk meg, mely miatt a nyálkahártyák elsárgulnak, icterusos lesz az állat. Klasszikus esetben regeneratív immunhaemolítikus anaemiával állunk szemben, ekkor a korrigált reticulocyta százalék emelkedik, ugyanis a csontvelő igyekszik minél több vörösvértestet előállítani. Ha a retikulocyták száma eléri a 60000/ mikroliter (vagy az 1% feletti) értéket, az a vörösvérsejtek regenerációját jelzi.(A reticulocyták a vörösvértestek már magját vesztett, de még érettlen alakjai. (1) A vérlemezkeszám csökken a fokozott aggregáció végett, kevesebb lehet, 100000/mikroliter. Az érinett állatokban gyakran fordul elő leukcytosis(>17000/mikroliter), a neutruphil granulocyták számának balra tolódásval. Ennek oka lehet a fokozott vörös csontvelő működés, citokin-stimulált myeloid hyperplasia, illetve hogy migrációjuk csökken a necrotikus(üszkös, szegényes vérellátású) szövetekbe, tehát a leukocytosis hipoxia által okozott necrosisra hívja fel a figyelmet.

 * [[https://en.wikipedia.org/wiki/Coombs_test%20|Coomb's teszt]] (antiglobulin-teszt, AGT): az elnevezés kétféle tesztre utal (direkt (DAT) és indirekt (IAT)), amik immunhematológiában és immunológiában egyaránt használtak. A [[https://labtestsonline.hu/tests/coombs-teszt-direkt|DAT]] vörösvérsejtek membránjához kapcsolt antiglobulinok és felszíni jelzőproteinek detektálására szolgál. A vérmintát elsőként átmossák (a plazmára és az abban lévő kötetlen proteinekre nincs szükség), majd anti-humán globulinnal (Coomb's reagens; humán vizsgálat esetén) inkubálják. Ha a vörösvérsejtek agglutinációja történik, akkor a teszt pozitív, az antitestek a vörösvérsejtek felületére, az imunglobulinokhoz tapadtak. Az IAT leginkább prenatális tesztelésre használatos, főképp terhes nők vértranszfúzióját megelőzően. Ez vörösvérsejtek elleni szabad szérum-antigéneket detektál. Immunmediált hemolitikus anémia kimutatására az előbbit használjuk. Macskák esetében kevés adat van a Coombs teszt hatékonyságáról. Macskák esetében IgG és IgM antitesteket, valamint C3b komplementet vizsgálnak, két hőmérsékleti körülmény között: 37 és 4 Celsius fokon.(esetenként kutyákban is vizsgálják mindhármat, egy hőmérsékleten) (13) (7)


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:Coombs.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Coomb's teszt'''<<BR>>''{4.ábra}'' ||

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:Coombs.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Coomb's teszt'''<<BR>>''{4.ábra}'' ||

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----


Kórokozók, valamint haematológiai eltérések vizsgálatára vérkenetet kell mikroszkóppal vizsgálni. Haemolítikus anaemia esetén gyakran fordul elő sphaerocytosis, mely diagnosztikai értékkel bír, mindemellett kutyák esetében kimutathat Ehrlichiozis, babeziozis, haemobartellinozis(1) dirofilariasis, leptospirosis(5) fertőzéseket is.


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
Macskák esetében szükséges FeLV(feline leukemia virus,macskaleukózis),FIV (feline immundefficiency virus,macskák immunhiányos betegsége) és FIP(feline infectious peritonitis, macska peritonitis)teszteket végezni, ugyanis ezek a betegségek okozhatnak immunhaemolítikus anaemiát. Szintén secundaer immunhaemolítikus anaemiát okozhat a Mycoplasma haemofelis[[https://en.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_haemofelis|Mycoplasma haemofelis]] haemoparazitia baktérium, melyet vérkenet segítségével észlelhetünk. (13)

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
Macskák esetében szükséges FeLV(feline leukemia virus,macskaleukózis),FIV (feline immundefficiency virus,macskák immunhiányos betegsége) és FIP(feline infectious peritonitis, macska peritonitis)teszteket végezni, ugyanis ezek a betegségek okozhatnak immunhaemolítikus anaemiát. Szintén secundaer immunhaemolítikus anaemiát okozhat a Mycoplasma haemofelis[[https://en.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_haemofelis|Mycoplasma haemofelis]] haemoparazitia baktérium, melyet vérkenet segítségével észlelhetünk. (13)

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

Koagulációs (véralvadási) profil:

A PT ([[https://en.wikipedia.org/wiki/Prothrombin_time%20|protrombin idő]]) esetekben emelkedést mutathat(>9mp), tehát a véralvadási idő nőhet(extrinsic út)'''.'''

Az APTI (aktivált parciális [[https://en.wikipedia.org/wiki/Partial_thromboplastin_time%20|thromboplasztin]][[https://en.wikipedia.org/wiki/Partial_thromboplastin_time%20|idő]]) a véralvadási kaszkád intrinsic útjának paramétere, IMHA-ban szenvedő állatoknál gyakran emelkedett(>19 mp) (1)(6)

Vizsgálni kell a plazma fibrinogén szintjét, a fibrinogén bomlástermékeinek arányát és a D-dimerek arányát. (5) [[https://en.wikipedia.org/wiki/D-dimer%20|D-]][[https://en.wikipedia.org/wiki/D-dimer%20|dimerek]] szintjének emelkedése fokozott véralvadásra utal, ami növeli a thrombosis kockázatát.

__Szérum biokémiai vizsgálata__

A vérszérum biokémiai vizsgálata során különböző enzimek aktivitását mérik, melyek diagnosztikai értékkel bírnak. Ilyen enzim az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alanin-aminotranszferáz (ALT), a kreatin-kináz(CK), és az alkalikus-foszfatáz (ALP). Az ALT és az AST enzimek májsejt-, valamint izomsejtszétesés markerei, vesetubulus károsodáskor a vizeletből is kimutathatóak. A CK enzim megjelenése a vérszérumban szintén az izomsejtek károsodására utal. Az ALT megemelkedett szintje epeúti zavarokra utalhat. A fenn említett legtöbb enzim emelkedett szérum koncentrációja a haemolízis okozta hipoxia, thromboembólia és ischaemia következménye. (1)(5)

A szérum analízis vizsgálatai ki kell terjedjenek totál protein (TP), albumin, kálium, totál bilirubin (TB), kreatinin, és bikarbonát-anion szintjeinek meghatározására is.

__S____zerológiai____/PCR ____vizsgálat__

További szerológiai vizsgálatokkal, illetve polimeráz lánc reakcióval (PCR) haemolízist, másodlagos immunhaemolítikus anaemiát kiváltó kórokozókat kell keresni: Ehrlichia,Bartonella, Babesia, Leptospira, haemocanis, Anaplasma phagocytophilum (1)

 . Diagnosztikai képalkotási módszerek: (1)

Bizonyos esetekben a tünetek immuhaemolítikus anaemiára utalnak, viszont más áll a kórkép hátterében. A pontos diagnózis felállításának és ezáltal az adekvát kezelés meghatározásának előfeltétele, hogy teljeskörű vizsgálatot végezzünk az állaton. Mivel egyes betegségek, melyek haemolízist okoznak, különböző diagnosztikai képalkotási módszerekkel észlelhetők, érdemes hasi röntgent (máj, illetve lép morfológiai elváltozásai, idegentesek a gastrointestinális rendszerben, tömeges elváltozások megfigyelése), és mellkasi röntgent (szívbetegségek, thromboembólia) készíteni. Idősebb állatok esetében ultrahang vizsgálattal releváns lehet neopláziás(daganatos) elváltozásokat keresni, melyek szintén felelősek lehetnek a tünetek kialakulásáért. A szív vizsgálata azért fontos, hogy el tudjuk különíteni az IMHA által okozott szívzörejt a primer szívbetegség miatt kialakult szívzörejtől.

== Az IMHA kezelése ==
A kezelés a pontos diagnózis felállítását követően kezdhető meg.

 . Primaer(elsődleges) immunhaemolítikus anaemia esetén glükokortikoszteroidok bevitelét és vérátömlesztést, immunszupresszív hatással bíró gyógyszereket, valamint támogató terápiát szoktak javasolni. A glükokortikoszteroidok maguk is immunszuppresszív hatással bírnak, miközben növelik a vörösvértestek és a vérlemezkék számát, ilyen pl. A prednizolone és a dexamethasone. Egyéb, immunszuppresszív tulajdonsággal bíró, primaer IMHA kezelésére alkalmazható hatóanyagok: azatiophrine, ciklofoszfamid, ciklosporin, vinkrisztin, danazol, leflunomid. Általában hatóanyag kombinációkat alkalmaznak. Egy 2008-as tanulmány szerint hatékonyan alkalmazható az azatiophrin + ultra alacsony dózisú aspirin kombinációja a betegség kezelésére. (5)

Egyes kutatások humán immunglobulin alkalmazásának hatékonyságát vizsgálják a betegség gyógyításában.(8) Az alábbi tanulmány eredménye alapján a kezdeti terápia részeként alkalmazható a kondíció fenntartására, hosszú távon viszont nem hoz szignifikáns javulást.

Secundaer immunhaemolítikus anaemia esetén a kór közvetlen kiváltóját kell a kezeléssel megcélozni és eliminálni. Ebben az esetben immunszuppresszív terápia alkalmazása nem járna sikerrel és az állat kondíciója romlana.

== Prognózis ==
Számos faktor utalhat a betegség prognózisára. Egyes kutatások szerint a vér emlekedett urea koncentrációja, icterus (hyperbilrubinaemia), thrombocytopenia, petechiae, ha már a diagnózis felállításakor kimutathatóak, emelkedett valószínűséggel fog elhullás bekövetkezni a terápia első három hetében. Az anaemia súlyossága a diagnozís felállításának idejében szintén prognosztikus faktor. (7) Leukocitózis és emelkedett retikulocyta arány kedvezőbb prognózist jelzett(regeneráció).(6)(7) Emelkedett (+1mp)PT az alábbi kutatásban (6) 30%-kal növelte az elhullás valószínűségét.

Súlyos thrombocytopaenia, emelkedett szérum bilirubin szint, emelkedett alkalikus- foszfatáz szint és hypoalbuminaemia növeli a thrombosis, és ezzel az elhullás kockázatát. (4)

== A betegség okai, előfordulása ==
Az immunmediált haemolitikus anémia kutyáknál sokkal gyakoribb betegség mint macskáknál. Bármely kutyafajtánál jelentkezhet az IMHA, de a cocker és angol springer spánielekre, az ír szetterekre, a juhászkutya fajtákra, főként a hosszúszőrű skót juhászkutyára, a bichon frisékre, a finn spiccekre valamint az uszkárokra a legjellemzőbb. A szukáknál és a 6 év körüli kutyáknál egyes tanulmányok szerint nagyobb valószínűséggel fordul elő, a veszélyeztetett korosztály mégis igen tág határok, 1-13 év között mozog. A vércsoportok közül a DEA4 melynél a leggyakoribb az immunmediált haemolitikus anémia. A megbetegedések sűrűbben jelentkeznek tavasszal és nyáron, főként a melegebb hónapokban, májustól júniusig, mely a kullancscsípések által terjesztett betegségekre (mint például a babesiosis) vezethetőek vissza.(1)

Több kór szövődményeként is jelentkezhet. Előfordulhat fertőzések, neoplasia, gyógyszerek mellékhatásaként, az intrinsic/ keringő vörösvérsejtszám (RBC) vagy egyéb rendellenesség tüneteként. (1)

A leggyakoribb fertőzés a [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Babéziózis|babesiosis]], mely egy a kullancsok által terjesztett, egysejtű parazita okozta megbetegedés. Magyarországon főként nyugaton és az Északi-középhegység területén, de az őszi, tavaszi szezonban szinte bármely füves, gazos területen veszélyeztettek a kutyák a kullancscsípéssel szemben.(9) Másik, szintén kullancsok által terjesztett kór az [[https://en.wikipedia.org/wiki/Ehrlichiosis|ehrlichiosis]], melyet egy baktérium ( Anaplasmataceae Ehrlichia és Anaplasma) generál. Az IMHA esetleges jele lehet a [[https://kisallatorvos.hu/gyakori-betegsegek/kutya/leishmaniosis|leishmanios]][[https://kisallatorvos.hu/gyakori-betegsegek/kutya/leishmaniosis|is]]nak is, mely szintén egysejtű (Leishmania donovani, Leishmania infantum) okozta és szúnyog által terjesztett fertőzés. A homoki vagy lepke szárnyú szúnyog elsődlegesen a Földközi tenger környékén fordul elő és okoz megbetegedéseket, de már északabbra is regisztráltak eseteket, Svájc, Németország és Belgium területén.(10) További ismert fertőzés még a dirofilariosis és a histoplasmosis.(1)

Másik releváns oka az immunmedált haemolitikus anémiának a [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Neoplasia|neoplasia]], mely szövetek, szervek rendellenes növekedését, a rossz- és jóindulatú daganatos megbetegedéseket foglalja magába. Ilyen kór a lymphosarcoma vagy más néven lymphoma, mely a nyirokrendszert támadja illetve a hemangiosarcoma, vagyis a vérerek daganatos megbetegedése. Leukémia, gyomor- és tüdőkarcinóma is jelentős előidézői az IMHA-nak. (1)(11)

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:tabla.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Okok'''<<BR>>''{5.ábra}'' ||

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:tabla.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Okok'''<<BR>>''{5.ábra}'' ||

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:spherocyta.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Spherocyta'''<<BR>>''{2.ábra}'' ||

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----





---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
== Az immunmediált haemolitikus anaemia tünetei ==
A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhaemolitikus anaemia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhaemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Tachycardia|tachycardia]] -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával [[http://%20http://otszonline.hu/otsz_kardiologia/cikk/a_cardialis_decompensatio_kezelese%20|dekompenzációhoz]] vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és [[https://en.wikipedia.org/wiki/Polydipsia|polydipsia]] (fokozott szomjúságérzet). Sok IHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegalianak és hepatomegalianak nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhaemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhaemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopeniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischaemiás bőrelváltozását eredményezve. (1)

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
== Az immunmediált hemolitikus anémia tünetei ==
A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhemolitikus anémia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IMHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Tachycardia|tachycardia]] -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával [[http://%20http://otszonline.hu/otsz_kardiologia/cikk/a_cardialis_decompensatio_kezelese%20|dekompenzációhoz]] vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és [[https://en.wikipedia.org/wiki/Polydipsia|polydipsia]] (fokozott szomjúságérzet). Sok IMHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem, vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint a máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegáliaáak és hepatomegáliának nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopéniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischémiás bőrelváltozását eredményezve. (1)

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:ig.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Immunmechanizmus'''<<BR>>''{3.ábra}'' ||




== A betegség diagnosztizálása ==
A tünetek alapján több kór gyanúja merülhet fel, így további vizsgálatok szükségesek, mert a kezelés szempontjából nem mindegy mi okozza az anémiát. Másodlagosan kialakult hemolítikus anémia immunszuppresszív kezelése a problémát megoldani nem tudja, sőt, a kiváltó ok meg nem szűnése miatt az állat kondíciója rosszabbodhat, esetlegesen elhulláshoz vezethet, ezért klinikai szempontból fontos elkülöníteni, hogy primer vagy szekunder hemolítikus anémia okozza-e a tüneteket. Alapadatok mellett(fajta,nem,kor, testtömeg, testhőmérséklet, szívfrekvencia,légzésszám) fontos tudni, mióta állnak fenn a tapasztalt tünetek, illetve ismerni kell az állat oltási előzményeit, ugyanis bizonyos vakcinák okozhatnak hemolízist, vörösvérsejtszétesést. Mivel bizonyos élelmiszerek(hagyma), illetve idegen testek(melyek tartalmazhatnak cink oxidot) szintén hemolízist válthatnak ki, így a vizsgálatokat erre a területre is ki kell terjeszteni. Az elsődleges immunhemolítikus anémia diagnosztizálásához adekvát kritériumok:

 * 25-30% alatti haematokrit érték


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
 * Haemolysis kimutatható haemoglobinurivál, haemoglobinaemiával

 * Kimutatható vörösvérsejt antitestek, autoagglutináció, keneten: sphaerocytosis(legömbölyödött vörösvértestek),anisocytosis(különböző méretű vörösvértestek)polychromasia(különböző mértékben festődő vörösvértestek), pozitív teszt direkt antiglobulinra (Coombs teszt)

 * Egyéb haemolízist okozó faktorok kizárása


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
 * Haemolysis kimutatható hemoglobinurivál, hemoglobinémiával

 * Kimutatható vörösvérsejt antitestek, autoagglutináció, keneten: spherocytózis(legömbölyödött vörösvértestek),anisocytózis(különböző méretű vörösvértestek)polychromázia(különböző mértékben festődő vörösvértestek), pozitív teszt direkt antiglobulinra (Coomb féle teszt)

 * Egyéb hemolízist okozó faktorok kizárása

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
 * Megfelelő válasz immunszuppresszív terápiára

Laborvizsgálatok:


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
 * __hae____matológiai____ ____vizsgálatok____:__ Kórjelző értékkel bírnak az alábbi adatok refenciaértékektől való eltérései: A haematocrit érték(<25-30%) csökkenése a vörösvértestek lízisének közvetlen következménye, mely jelenség kísérője a vér emelkedett szabad haemoglobin szintje, ugyanis a vörösvértestekben tárolt Hb a haemolízis következtében kiszabadul a sejtekből és funkcióját veszti(haemoglobinaemia). Jelentős haemoglobinaemia következetesen haemoglobinuriát okoz, tehát a le nem bontott haemoglobin vizelet útján távozik a szervezetből. Súlyos, illetve moderált haemolítikus anaemia esetén praehepatikus hyperbilirubinaemiát figyelhetünk meg, mely miatt a nyálkahártyák elsárgulnak, icterusos lesz az állat. Klasszikus esetben regeneratív immunhaemolítikus anaemiával állunk szemben, ekkor a korrigált reticulocyta százalék emelkedik, ugyanis a csontvelő igyekszik minél több vörösvértestet előállítani. Ha a retikulocyták száma eléri a 60000/ mikroliter (vagy az 1% feletti) értéket, az a vörösvérsejtek regenerációját jelzi.(A reticulocyták a vörösvértestek már magját vesztett, de még érettlen alakjai. (1) A vérlemezkeszám csökken a fokozott aggregáció végett, kevesebb lehet, 100000/mikroliter. Az érinett állatokban gyakran fordul elő leukcytosis(>17000/mikroliter), a neutruphil granulocyták számának balra tolódásval. Ennek oka lehet a fokozott vörös csontvelő működés, citokin-stimulált myeloid hyperplasia, illetve hogy migrációjuk csökken a necrotikus(üszkös, szegényes vérellátású) szövetekbe, tehát a leukocytosis hipoxia által okozott necrosisra hívja fel a figyelmet.

 * [[https://en.wikipedia.org/wiki/Coombs_test%20|Coomb's teszt]] (antiglobulin-teszt, AGT): az elnevezés kétféle tesztre utal (direkt (DAT) és indirekt (IAT)), amik immunhematológiában és immunológiában egyaránt használtak. A [[https://labtestsonline.hu/tests/coombs-teszt-direkt|DAT]] vörösvérsejtek membránjához kapcsolt antiglobulinok és felszíni jelzőproteinek detektálására szolgál. A vérmintát elsőként átmossák (a plazmára és az abban lévő kötetlen proteinekre nincs szükség), majd anti-humán globulinnal (Coomb's reagens; humán vizsgálat esetén) inkubálják. Ha a vörösvérsejtek agglutinációja történik, akkor a teszt pozitív, az antitestek a vörösvérsejtek felületére, az imunglobulinokhoz tapadtak. Az IAT leginkább prenatális tesztelésre használatos, főképp terhes nők vértranszfúzióját megelőzően. Ez vörösvérsejtek elleni szabad szérum-antigéneket detektál. Immunmediált hemolitikus anémia kimutatására az előbbit használjuk. Macskák esetében kevés adat van a Coombs teszt hatékonyságáról. Macskák esetében IgG és IgM antitesteket, valamint C3b komplementet vizsgálnak, két hőmérsékleti körülmény között: 37 és 4 Celsius fokon.(esetenként kutyákban is vizsgálják mindhármat, egy hőmérsékleten) (13) (7)


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
 * __he____matológiai____ ____vizsgálatok____:__ Kórjelző értékkel bírnak az alábbi adatok refenciaértékektől való eltérései: A hematokrit érték(<25-30%) csökkenése a vörösvértestek lízisének közvetlen következménye, mely jelenség kísérője a vér emelkedett szabad hemoglobin szintje, ugyanis a vörösvértestekben tárolt Hb a hemolízis következtében kiszabadul a sejtekből és funkcióját veszti(hemoglobinémia). Jelentős hemoglobinémia következetesen hemoglobinuriát okoz, tehát a le nem bontott hemoglobin vizelet útján távozik a szervezetből. Súlyos, illetve moderált hemolitikus anémia esetén prehepatikus hyperbilirubinémiát figyelhetünk meg, mely miatt a nyálkahártyák elsárgulnak, icterusos lesz az állat. Klasszikus esetben regeneratív immunhemolítikus anémiával állunk szemben, ekkor a korrigált reticulocyta százalék emelkedik, ugyanis a csontvelő igyekszik minél több vörösvértestet előállítani. Ha a retikulocyták száma eléri a 60000/ mikroliter (vagy az 1% feletti) értéket, az a vörösvérsejtek regenerációját jelzi.(A reticulocyták a vörösvértestek már magját vesztett, de még érettlen alakjai. (1) A vérlemezkeszám csökken a fokozott aggregáció végett, kevesebb lehet, 100000/mikroliter. Az érinett állatokban gyakran fordul elő leukcytózis(>17000/mikroliter), a neutrofil granulocyták számának balra tolódásval. Ennek oka lehet a fokozott vörös csontvelő működés, citokin-stimulált myeloid hyperplázia, illetve hogy migrációjuk csökken a nekrotikus(üszkös, szegényes vérellátású) szövetekbe, tehát a leukocytózis hipoxia által okozott nekrosisra hívja fel a figyelmet.


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
 * [[https://en.wikipedia.org/wiki/Coombs_test%20|Coomb's teszt]] (antiglobulin-teszt, AGT): az elnevezés kétféle tesztre utal (direkt (DAT) és indirekt (IAT)), amik immunhematológiában és immunológiában egyaránt használtak. A [[https://labtestsonline.hu/tests/coombs-teszt-direkt|DAT]] vörösvérsejtek membránjához kapcsolt antiglobulinok és felszíni jelzőproteinek detektálására szolgál. A vérmintát elsőként átmossák (a plazmára és az abban lévő kötetlen proteinekre nincs szükség), majd anti-humán globulinnal (Coomb's reagens; humán vizsgálat esetén) inkubálják. Ha a vörösvérsejtek agglutinációja történik, akkor a teszt pozitív, az antitestek a vörösvérsejtek felületére, az imunglobulinokhoz tapadtak. Az IAT leginkább prenatális tesztelésre használatos, főképp terhes nők vértranszfúzióját megelőzően. Ez vörösvérsejtek elleni szabad szérum-antigéneket detektál. Immunmediált hemolitikus anémia kimutatására az előbbit használjuk. Macskák esetében kevés adat van a Coombs teszt hatékonyságáról. Macskák esetében IgG és IgM antitesteket, valamint C3b komplementet vizsgálnak, két hőmérsékleti körülmény között: 37 és 4 Celzius fokon.(esetenként kutyákban is vizsgálják mindhármat, egy hőmérsékleten) (12) (7)

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
 * [[https://en.wikipedia.org/wiki/Coombs_test%20|Coomb's teszt]] (antiglobulin-teszt, AGT): az elnevezés kétféle tesztre utal (direkt (DAT) és indirekt (IAT)), amik immunhematológiában és immunológiában egyaránt használtak. A [[https://labtestsonline.hu/tests/coombs-teszt-direkt|DAT]] vörösvérsejtek membránjához kapcsolt antiglobulinok és felszíni jelzőproteinek detektálására szolgál. A vérmintát elsőként átmossák (a plazmára és az abban lévő kötetlen proteinekre nincs szükség), majd anti-humán globulinnal (Coomb's reagens; humán vizsgálat esetén) inkubálják. Ha a vörösvérsejtek agglutinációja történik, akkor a teszt pozitív, az antitestek a vörösvérsejtek felületére, az imunglobulinokhoz tapadtak. Az IAT leginkább prenatális tesztelésre használatos, főképp terhes nők vértranszfúzióját megelőzően. Ez vörösvérsejtek elleni szabad szérum-antigéneket detektál. Immunmediált hemolitikus anémia kimutatására az előbbit használjuk.

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:Coombs.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Coomb's teszt'''<<BR>>''{4.ábra}'' ||



---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
Kórokozók, valamint haematológiai eltérések vizsgálatára vérkenetet kell mikroszkóppal vizsgálni. Haemolítikus anaemia esetén gyakran fordul elő sphaerocytosis, mely diagnosztikai értékkel bír, mindemellett kutyák esetében kimutathat Ehrlichiozis, babeziozis, haemobartellinozis(1) dirofilariasis, leptospirosis(5) fertőzéseket is.

Macskák esetében szükséges FeLV(feline leukemia virus,macskaleukózis),FIV (feline immundefficiency virus,macskák immunhiányos betegsége) és FIP(feline infectious peritonitis, macska peritonitis)teszteket végezni, ugyanis ezek a betegségek okozhatnak immunhaemolítikus anaemiát. Szintén secundaer immunhaemolítikus anaemiát okozhat a Mycoplasma haemofelis[[https://en.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_haemofelis|Mycoplasma haemofelis]] haemoparazitia baktérium, melyet vérkenet segítségével észlelhetünk. (13)


---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Kórokozók, valamint hematológiai eltérések vizsgálatára vérkenetet kell mikroszkóppal vizsgálni. Hemolítikus anémia esetén gyakran fordul elő spherocytózis, mely diagnosztikai értékkel bír, mindemellett kutyák esetében kimutathat Ehrlichiózis, babeziózis, hemobartellinózis(1) dirofilariózis, leptospirózis(5) fertőzéseket is.

Macskák esetében szükséges FeLV(feline leukemia virus,macskaleukózis),FIV (feline immundefficiency virus,macskák immunhiányos betegsége) és FIP(feline infectious peritonitis, macska peritonitis)teszteket végezni, ugyanis ezek a betegségek okozhatnak immunhemolítikus anémiát. Szintén sekunder immunhemolítikus anémiát okozhat a Mycoplasma haemofelis[[https://en.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_haemofelis]] hemoparazitia baktérium, melyet vérkenet segítségével észlelhetünk. (12)


---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----
Kórokozók, valamint hematológiai eltérések vizsgálatára vérkenetet kell mikroszkóppal vizsgálni. Hemolítikus anémia esetén gyakran fordul elő spherocytózis, mely diagnosztikai értékkel bír, mindemellett kimutathat Ehrlichiózis, babeziózis, hemobartellinózis(1) dirofilariózis, leptospirózis(5) fertőzéseket is.

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Koagulációs (véralvadási) profil:

A PT ([[https://en.wikipedia.org/wiki/Prothrombin_time%20|protrombin idő]]) esetekben emelkedést mutathat(>9mp), tehát a véralvadási idő nőhet(extrinsic út)'''.'''

Az APTI (aktivált parciális [[https://en.wikipedia.org/wiki/Partial_thromboplastin_time%20|thromboplasztin]][[https://en.wikipedia.org/wiki/Partial_thromboplastin_time%20|idő]]) a véralvadási kaszkád intrinsic útjának paramétere, IMHA-ban szenvedő állatoknál gyakran emelkedett(>19 mp) (1)(6)

Vizsgálni kell a plazma fibrinogén szintjét, a fibrinogén bomlástermékeinek arányát és a D-dimerek arányát. (5) [[https://en.wikipedia.org/wiki/D-dimer%20|D-]][[https://en.wikipedia.org/wiki/D-dimer%20|dimerek]] szintjének emelkedése fokozott véralvadásra utal, ami növeli a thrombosis kockázatát.

__Szérum biokémiai vizsgálata__

A vérszérum biokémiai vizsgálata során különböző enzimek aktivitását mérik, melyek diagnosztikai értékkel bírnak. Ilyen enzim az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alanin-aminotranszferáz (ALT), a kreatin-kináz(CK), és az alkalikus-foszfatáz (ALP). Az ALT és az AST enzimek májsejt-, valamint izomsejtszétesés markerei vesetubulus károsodáskor a vizeletből is kimutathatóak. A CK enzim megjelenése a vérszérumban szintén az izomsejtek károsodására utal. Az ALT megemelkedett szintje epeúti zavarokra utalhat. A fenn említett legtöbb enzim emelkedett szérum koncentrációja a hemolízis okozta hipoxia, thromboembólia és ischémia következménye. (1)(5)

A szérum analízis vizsgálatai ki kell terjedjenek totál protein (TP), albumin, kálium, totál bilirubin (TB), kreatinin, és bikarbonát-anion szintjeinek meghatározására is.

__S____zerológiai____/PCR ____vizsgálat__

További szerológiai vizsgálatokkal, illetve polimeráz lánc reakcióval (PCR) hemolízist, másodlagos immunhemolítikus anémiát kiváltó kórokozókat kell keresni: Ehrlichia, Bartonella, Babesia, Leptospira, haemocanis, Anaplasma phagocytophilum (1)

 . Diagnosztikai képalkotási módszerek: (1)

Bizonyos esetekben a tünetek immuhemolítikus anémiára utalnak, viszont más áll a kórkép hátterében. A pontos diagnózis felállításának és ezáltal az adekvát kezelés meghatározásának előfeltétele, hogy teljeskörű vizsgálatot végezzünk az állaton. Mivel egyes betegségek, melyek hemolízist okoznak, különböző diagnosztikai képalkotási módszerekkel észlelhetők, érdemes hasi röntgent (máj, illetve lép morfológiai elváltozásai, idegentesek a gastrointestinális rendszerben, tömeges elváltozások megfigyelése), és mellkasi röntgent (szívbetegségek, thromboembólia) készíteni. Idősebb állatok esetében ultrahang vizsgálattal releváns lehet neopláziás(daganatos) elváltozásokat keresni, melyek szintén felelősek lehetnek a tünetek kialakulásáért. A szív vizsgálata azért fontos, hogy el tudjuk különíteni az IMHA által okozott szívzörejt a primer szívbetegség miatt kialakult szívzörejtől.

== Az IMHA kezelése ==
A kezelés a pontos diagnózis felállítását követően kezdhető meg.

 . Primer(elsődleges) immunhemolítikus anémia esetén glükokortikoszteroidok bevitelét és vérátömlesztést, immunszupresszív hatással bíró gyógyszereket, valamint támogató terápiát szoktak javasolni. A glükokortikoszteroidok maguk is immunszuppresszív hatással bírnak, miközben növelik a vörösvértestek és a vérlemezkék számát, ilyen pl. A prednizolon és a dexamethazon. Egyéb, immunszuppresszív tulajdonsággal bíró, primer IMHA kezelésére alkalmazható hatóanyagok: azatiophrin, ciklofoszfamid, ciklosporin, vinkrisztin, danazol, leflunomid. Általában hatóanyag kombinációkat alkalmaznak. Egy 2008-as tanulmány szerint hatékonyan alkalmazható az azatiophrin + ultra alacsony dózisú aszpirin kombinációja a betegség kezelésére. (5)

Egyes kutatások humán immunglobulin alkalmazásának hatékonyságát vizsgálják a betegség gyógyításában.(8) Az alábbi tanulmány eredménye alapján a kezdeti terápia részeként alkalmazható a kondíció fenntartására, hosszú távon viszont nem hoz szignifikáns javulást.

Secunder immunhemolítikus anémia esetén a kór közvetlen kiváltóját kell a kezeléssel megcélozni és eliminálni. Ebben az esetben immunszuppresszív terápia alkalmazása nem járna sikerrel és az állat kondíciója romlana.

== Prognózis ==
Számos faktor utalhat a betegség prognózisára. Egyes kutatások szerint a vér emlekedett urea koncentrációja, icterus (hyperbilrubinaemia), thrombocytopénia, petechiae, ha már a diagnózis felállításakor kimutathatóak, emelkedett valószínűséggel fog elhullás bekövetkezni a terápia első három hetében. Az anémia súlyossága a diagnozís felállításának idejében szintén prognosztikus faktor. (7) Leukocitózis és emelkedett retikulocyta arány kedvezőbb prognózist jelzett(regeneráció).(6)(7) Emelkedett (+1mp)PT az alábbi kutatásban (6) 30%-kal növelte az elhullás valószínűségét.

Súlyos thrombocytopénia, emelkedett szérum bilirubin szint, emelkedett alkalikus- foszfatáz szint és hypoalbuminémia növeli a thrombózis, és ezzel az elhullás kockázatát. (4)

== A betegség okai, előfordulása ==
Az immunmediált hemolitikus anémia kutyáknál sokkal gyakoribb betegség mint macskáknál. Bármely kutyafajtánál jelentkezhet az IMHA, de a cocker és angol springer spánielekre, az ír szetterekre, a juhászkutya fajtákra, főként a hosszúszőrű skót juhászkutyára, a bichon frisékre, a finn spiccekre valamint az uszkárokra a legjellemzőbb. A szukáknál és a 6 év körüli kutyáknál egyes tanulmányok szerint nagyobb valószínűséggel fordul elő, a veszélyeztetett korosztály mégis igen tág határok, 1-13 év között mozog. A vércsoportok közül a DEA4 melynél a leggyakoribb az immunmediált hemolitikus anémia. A megbetegedések sűrűbben jelentkeznek tavasszal és nyáron, főként a melegebb hónapokban, májustól júniusig, mely a kullancscsípések által terjesztett betegségekre (mint például a babesiosis) vezethetőek vissza.(1)

Több kór szövődményeként is jelentkezhet. Előfordulhat fertőzések, neoplázia, gyógyszerek mellékhatásaként, az intrinsic/ keringő vörösvérsejtszám (RBC) vagy egyéb rendellenesség tüneteként. (1)

A leggyakoribb fertőzés a [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Babéziózis|babesiózis]], mely egy a kullancsok által terjesztett, egysejtű parazita okozta megbetegedés. Magyarországon főként nyugaton és az Északi-középhegység területén, de az őszi, tavaszi szezonban szinte bármely füves, gazos területen veszélyeztettek a kutyák a kullancscsípéssel szemben.(9) Másik, szintén kullancsok által terjesztett kór az [[https://en.wikipedia.org/wiki/Ehrlichiosis|ehrlichiózis]], melyet egy baktérium ( Anaplasmataceae Ehrlichia és Anaplasma) generál. Az IMHA esetleges jele lehet a [[https://kisallatorvos.hu/gyakori-betegsegek/kutya/leishmaniosis|leishmaniózis]][[https://kisallatorvos.hu/gyakori-betegsegek/kutya/leishmaniosis|is]]nak is, mely szintén egysejtű (Leishmania donovani, Leishmania infantum) okozta és szúnyog által terjesztett fertőzés. A homoki vagy lepke szárnyú szúnyog elsődlegesen a Földközi tenger környékén fordul elő és okoz megbetegedéseket, de már északabbra is regisztráltak eseteket, Svájc, Németország és Belgium területén.(10) További ismert fertőzés még a dirofilariózis és a histoplazmózis.(1)

Másik releváns oka az immunmedált hemolitikus anémiának a [[https://hu.wikipedia.org/wiki/Neoplasia|neoplázia]], mely szövetek, szervek rendellenes növekedését, a rossz- és jóindulatú daganatos megbetegedéseket foglalja magába. Ilyen kór a lymphoszarcoma vagy más néven lymphoma, mely a nyirokrendszert támadja illetve a hemangioszarcoma, vagyis a vérerek daganatos megbetegedése. Leukémia, gyomor- és tüdőkarcinóma is jelentős előidézői az IMHA-nak. (1)(11)
||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center"> {{attachment:tabla.jpg||width="600"}} <<BR>>'''Okok'''<<BR>>''{5.ábra}'' ||





---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
 * Egyes gyógyszerek mellékhatásaiként és jelentkezhet immunhemolitikus anémia. Gyakori tünet trimetoprim-szulfonamid, klórpromazin, metamizol-nátrium, penicilin, cephalosporin, levamisolt, fenilbutazon tartalmú gyógyszerek kezelése mellett. (1)

 * A keringő vörösvérsejtszám rendelleneségei közül a foszfofrukto-kináz és a piruvát-kináz hiány, valamint az örökletes ozmotikus fragilitás okozhatnak immunhaemolitikus anémiát. Egyéb kiváltó okok a cink anyagcsere zavara, egyes vakcinák vagy a méhcsípés. (1)

 * Adódhatnak mérgezések melyek tünete az immunhaemolitikus anémia. Egyik ritka, de súlyos betegség a paxilluszszindróma, melyet a cölöpgomba (Paxillus involutus) okoz. A kóros állapotot nem is közvetlenül a toxin váltja ki, hanem a gomba immunreakciót generál a szervezetben. (12)


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----
Line 165: Line 991:
---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
Line 167: Line 995:

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----

---- /!\ '''Edit conflict - other version:''' ----
(12) Kohn, B.,Weingart, C., Eckmann, V., Ottenjann, M., Leibold, W., (2004) Primary Immune-mediated Hemolytic Anemia in 19 Cats: Diagnosis, Therapy, and Outcome (1998-2004), ''J Vet Intern Med'' 2006;20:159-166

---- /!\ '''Edit conflict - your version:''' ----


---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

---- /!\ '''End of edit conflict''' ----

Kutyákat és macskákat érintő immunmediált hemolitikus anémia

Hallgatói lecke 2018

Horváth Ariella Roxána

Lőrincz Viktória

Mónus Fanni Márta

Rövid összefoglaló

Autoimmun betegségről akkor beszélünk, ha az immunrendszer támadó választ indít a test valamely saját struktúrája ellen. (1)

Az immunmediált hemolitikus anémia a vérszegénység gyakran előforduló formája kutyákban és macskákban, mely során a szervezet saját vérének pusztításába kezd. Ennek hátterében leggyakrabban kettes típusú túlérzékenységi reakció áll.

A betegségben főképp a középkorú szuka kutyák érintettek, a fajták közül pedig az amerikai cocker spánielek és az angol springer spánielek.

Az általánosan fellépő tünetek a súlyos anémia és az azzal járó gyulladásos reakció. Jelenleg nem áll rendelkezésünkre speciális gyorsteszt a betegség diagnosztizálására, ám fontos jelző lehet a hemolitikus anémia fiatal-középkorú kutyákban vagy a gyakorta érintett fajták egyedében; autoaggluináció és/vagy spherocyták jelenléte; pozitív Coomb’s teszt; a többi vérszegénységet kialakító változó kizárása; a jellegzetes reakció az immunszupresszív terápiára. (1)

Az immunmediált hemolitikus anémia

Az IMHA a vérszegénység egyik leggyakrabban előforduló változata kisállatokban. A betegség okozója egy immun-mediált vörösvérsejt romboló folyamat, minek eredményeképp felgyorsul a VVS-állomány elpusztítása. Előfordulhat idiopátiás (elsődleges) formában, ám jellemzőbb a másodlagos változat, azaz egy fertőző vagy daganatos betegség következményeként lép fel. A diagnózis felállítását segíti a spherocyták megjelenése, VVS agglutináció, pozitív Coomb’s teszt és a megmagyarázhatatlan hemolitikus anémia. A legújabb kutatások és terápiás kezelések ellenére a halálozási ráta még mindig kifejezetten magas (kb. 50%)

Fogalmak

Anémia

A vörösvérsejtek relatív hiányát vérszegénységnek (anémia) nevezzük. Számos örökletes és egyéb betegségben központi szereppel bír a vörösvérsejtek genetikai hibája (sarlósejtes anémia), a B-12 vitamin hiánya (vészes vérszegénység, anemia perniciosa), de a probléma forrása lehet a vas elégtelen bevitele vagy felszívódásának zavara is. Számos esetben a nem megfelelő étkezés (alkoholizmus, egyoldalú étrend), alapvető alultápláltság (fehérjehiány), krónikus mérgezések (pl. ólom), valamit pusztíthatják kórokozók is (malária). Súlyosabb vérveszteség is lehet a vérszegénység átmeneti okozója.

hemo.jpg
Hemolízis
{1.ábra}

Spherocytózis

Ez egy autohemolitikus anémia típus. Legfőbb jellegzetessége a spherocyták vagy erythrocyták produkciójában rejlik, hiszen a sejtek elvesztik bikonkáv alakjukat, ehelyett lekerekednek. Az örökletes sherocytózis és immunhelolitikus anémia esetén CSAK spherocyták keringenek az erekben.


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict


Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes spherocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVS-eket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a hemoglobin és hematokrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.

spherocyta.jpg
Spherocyta
{2.ábra}


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:


spherocyta.jpg
Spherocyta
{2.ábra}


/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict


Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes spherocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVS-eket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a hemoglobin és hematokrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict


Az immunmediált haemolitikus anaemia tünetei

A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhaemolitikus anaemia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhaemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint tachycardia -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával dekompenzációhoz vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és polydipsia (fokozott szomjúságérzet). Sok IHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegalianak és hepatomegalianak nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhaemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhaemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopeniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischaemiás bőrelváltozását eredményezve. (1)

ig.jpg
Immunmechanizmus
{3.ábra}

  • 25-30% alatti haematokrit érték
  • Haemolysis kimutatható haemoglobinurivál, haemoglobinaemiával
  • Kimutatható vörösvérsejt antitestek, autoagglutináció, keneten: sphaerocytosis(legömbölyödött vörösvértestek),anisocytosis(különböző méretű vörösvértestek)polychromasia(különböző mértékben festődő vörösvértestek), pozitív teszt direkt antiglobulinra (Coombs teszt)
  • Egyéb haemolízist okozó faktorok kizárása
  • Megfelelő válasz immunszuppresszív terápiára


/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - other version:


spherocyta.jpg
Spherocyta
{2.ábra}


/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:


  • haematológiai vizsgálatok: Kórjelző értékkel bírnak az alábbi adatok refenciaértékektől való eltérései: A haematocrit érték(<25-30%) csökkenése a vörösvértestek lízisének közvetlen következménye, mely jelenség kísérője a vér emelkedett szabad haemoglobin szintje, ugyanis a vörösvértestekben tárolt Hb a haemolízis következtében kiszabadul a sejtekből és funkcióját veszti(haemoglobinaemia). Jelentős haemoglobinaemia következetesen haemoglobinuriát okoz, tehát a le nem bontott haemoglobin vizelet útján távozik a szervezetből. Súlyos, illetve moderált haemolítikus anaemia esetén praehepatikus hyperbilirubinaemiát figyelhetünk meg, mely miatt a nyálkahártyák elsárgulnak, icterusos lesz az állat. Klasszikus esetben regeneratív immunhaemolítikus anaemiával állunk szemben, ekkor a korrigált reticulocyta százalék emelkedik, ugyanis a csontvelő igyekszik minél több vörösvértestet előállítani. Ha a retikulocyták száma eléri a 60000/ mikroliter (vagy az 1% feletti) értéket, az a vörösvérsejtek regenerációját jelzi.(A reticulocyták a vörösvértestek már magját vesztett, de még érettlen alakjai. (1) A vérlemezkeszám csökken a fokozott aggregáció végett, kevesebb lehet, 100000/mikroliter. Az érinett állatokban gyakran fordul elő leukcytosis(>17000/mikroliter), a neutruphil granulocyták számának balra tolódásval. Ennek oka lehet a fokozott vörös csontvelő működés, citokin-stimulált myeloid hyperplasia, illetve hogy migrációjuk csökken a necrotikus(üszkös, szegényes vérellátású) szövetekbe, tehát a leukocytosis hipoxia által okozott necrosisra hívja fel a figyelmet.

  • Coomb's teszt (antiglobulin-teszt, AGT): az elnevezés kétféle tesztre utal (direkt (DAT) és indirekt (IAT)), amik immunhematológiában és immunológiában egyaránt használtak. A DAT vörösvérsejtek membránjához kapcsolt antiglobulinok és felszíni jelzőproteinek detektálására szolgál. A vérmintát elsőként átmossák (a plazmára és az abban lévő kötetlen proteinekre nincs szükség), majd anti-humán globulinnal (Coomb's reagens; humán vizsgálat esetén) inkubálják. Ha a vörösvérsejtek agglutinációja történik, akkor a teszt pozitív, az antitestek a vörösvérsejtek felületére, az imunglobulinokhoz tapadtak. Az IAT leginkább prenatális tesztelésre használatos, főképp terhes nők vértranszfúzióját megelőzően. Ez vörösvérsejtek elleni szabad szérum-antigéneket detektál. Immunmediált hemolitikus anémia kimutatására az előbbit használjuk. Macskák esetében kevés adat van a Coombs teszt hatékonyságáról. Macskák esetében IgG és IgM antitesteket, valamint C3b komplementet vizsgálnak, két hőmérsékleti körülmény között: 37 és 4 Celsius fokon.(esetenként kutyákban is vizsgálják mindhármat, egy hőmérsékleten) (13) (7)


/!\ Edit conflict - other version:


Coombs.jpg
Coomb's teszt
{4.ábra}


/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes spherocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVS-eket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a hemoglobin és hematokrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:


Coombs.jpg
Coomb's teszt
{4.ábra}


/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict


Kórokozók, valamint haematológiai eltérések vizsgálatára vérkenetet kell mikroszkóppal vizsgálni. Haemolítikus anaemia esetén gyakran fordul elő sphaerocytosis, mely diagnosztikai értékkel bír, mindemellett kutyák esetében kimutathat Ehrlichiozis, babeziozis, haemobartellinozis(1) dirofilariasis, leptospirosis(5) fertőzéseket is.

Macskák esetében szükséges FeLV(feline leukemia virus,macskaleukózis),FIV (feline immundefficiency virus,macskák immunhiányos betegsége) és FIP(feline infectious peritonitis, macska peritonitis)teszteket végezni, ugyanis ezek a betegségek okozhatnak immunhaemolítikus anaemiát. Szintén secundaer immunhaemolítikus anaemiát okozhat a Mycoplasma haemofelisMycoplasma haemofelis haemoparazitia baktérium, melyet vérkenet segítségével észlelhetünk. (13)


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict


Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek, mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes sphaerocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVSeket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a haemoglobin és haematocrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict


Koagulációs (véralvadási) profil:

A PT (protrombin idő) esetekben emelkedést mutathat(>9mp), tehát a véralvadási idő nőhet(extrinsic út).

Az APTI (aktivált parciális thromboplasztinidő) a véralvadási kaszkád intrinsic útjának paramétere, IMHA-ban szenvedő állatoknál gyakran emelkedett(>19 mp) (1)(6)

Vizsgálni kell a plazma fibrinogén szintjét, a fibrinogén bomlástermékeinek arányát és a D-dimerek arányát. (5) D-dimerek szintjének emelkedése fokozott véralvadásra utal, ami növeli a thrombosis kockázatát.

Szérum biokémiai vizsgálata

A vérszérum biokémiai vizsgálata során különböző enzimek aktivitását mérik, melyek diagnosztikai értékkel bírnak. Ilyen enzim az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alanin-aminotranszferáz (ALT), a kreatin-kináz(CK), és az alkalikus-foszfatáz (ALP). Az ALT és az AST enzimek májsejt-, valamint izomsejtszétesés markerei, vesetubulus károsodáskor a vizeletből is kimutathatóak. A CK enzim megjelenése a vérszérumban szintén az izomsejtek károsodására utal. Az ALT megemelkedett szintje epeúti zavarokra utalhat. A fenn említett legtöbb enzim emelkedett szérum koncentrációja a haemolízis okozta hipoxia, thromboembólia és ischaemia következménye. (1)(5)

A szérum analízis vizsgálatai ki kell terjedjenek totál protein (TP), albumin, kálium, totál bilirubin (TB), kreatinin, és bikarbonát-anion szintjeinek meghatározására is.

Szerológiai/PCR vizsgálat

További szerológiai vizsgálatokkal, illetve polimeráz lánc reakcióval (PCR) haemolízist, másodlagos immunhaemolítikus anaemiát kiváltó kórokozókat kell keresni: Ehrlichia,Bartonella, Babesia, Leptospira, haemocanis, Anaplasma phagocytophilum (1)

Diagnosztikai képalkotási módszerek: (1)

Bizonyos esetekben a tünetek immuhaemolítikus anaemiára utalnak, viszont más áll a kórkép hátterében. A pontos diagnózis felállításának és ezáltal az adekvát kezelés meghatározásának előfeltétele, hogy teljeskörű vizsgálatot végezzünk az állaton. Mivel egyes betegségek, melyek haemolízist okoznak, különböző diagnosztikai képalkotási módszerekkel észlelhetők, érdemes hasi röntgent (máj, illetve lép morfológiai elváltozásai, idegentesek a gastrointestinális rendszerben, tömeges elváltozások megfigyelése), és mellkasi röntgent (szívbetegségek, thromboembólia) készíteni. Idősebb állatok esetében ultrahang vizsgálattal releváns lehet neopláziás(daganatos) elváltozásokat keresni, melyek szintén felelősek lehetnek a tünetek kialakulásáért. A szív vizsgálata azért fontos, hogy el tudjuk különíteni az IMHA által okozott szívzörejt a primer szívbetegség miatt kialakult szívzörejtől.

Az IMHA kezelése

A kezelés a pontos diagnózis felállítását követően kezdhető meg.

Primaer(elsődleges) immunhaemolítikus anaemia esetén glükokortikoszteroidok bevitelét és vérátömlesztést, immunszupresszív hatással bíró gyógyszereket, valamint támogató terápiát szoktak javasolni. A glükokortikoszteroidok maguk is immunszuppresszív hatással bírnak, miközben növelik a vörösvértestek és a vérlemezkék számát, ilyen pl. A prednizolone és a dexamethasone. Egyéb, immunszuppresszív tulajdonsággal bíró, primaer IMHA kezelésére alkalmazható hatóanyagok: azatiophrine, ciklofoszfamid, ciklosporin, vinkrisztin, danazol, leflunomid. Általában hatóanyag kombinációkat alkalmaznak. Egy 2008-as tanulmány szerint hatékonyan alkalmazható az azatiophrin + ultra alacsony dózisú aspirin kombinációja a betegség kezelésére. (5)

Egyes kutatások humán immunglobulin alkalmazásának hatékonyságát vizsgálják a betegség gyógyításában.(8) Az alábbi tanulmány eredménye alapján a kezdeti terápia részeként alkalmazható a kondíció fenntartására, hosszú távon viszont nem hoz szignifikáns javulást.

Secundaer immunhaemolítikus anaemia esetén a kór közvetlen kiváltóját kell a kezeléssel megcélozni és eliminálni. Ebben az esetben immunszuppresszív terápia alkalmazása nem járna sikerrel és az állat kondíciója romlana.

Prognózis

Számos faktor utalhat a betegség prognózisára. Egyes kutatások szerint a vér emlekedett urea koncentrációja, icterus (hyperbilrubinaemia), thrombocytopenia, petechiae, ha már a diagnózis felállításakor kimutathatóak, emelkedett valószínűséggel fog elhullás bekövetkezni a terápia első három hetében. Az anaemia súlyossága a diagnozís felállításának idejében szintén prognosztikus faktor. (7) Leukocitózis és emelkedett retikulocyta arány kedvezőbb prognózist jelzett(regeneráció).(6)(7) Emelkedett (+1mp)PT az alábbi kutatásban (6) 30%-kal növelte az elhullás valószínűségét.

Súlyos thrombocytopaenia, emelkedett szérum bilirubin szint, emelkedett alkalikus- foszfatáz szint és hypoalbuminaemia növeli a thrombosis, és ezzel az elhullás kockázatát. (4)

A betegség okai, előfordulása

Az immunmediált haemolitikus anémia kutyáknál sokkal gyakoribb betegség mint macskáknál. Bármely kutyafajtánál jelentkezhet az IMHA, de a cocker és angol springer spánielekre, az ír szetterekre, a juhászkutya fajtákra, főként a hosszúszőrű skót juhászkutyára, a bichon frisékre, a finn spiccekre valamint az uszkárokra a legjellemzőbb. A szukáknál és a 6 év körüli kutyáknál egyes tanulmányok szerint nagyobb valószínűséggel fordul elő, a veszélyeztetett korosztály mégis igen tág határok, 1-13 év között mozog. A vércsoportok közül a DEA4 melynél a leggyakoribb az immunmediált haemolitikus anémia. A megbetegedések sűrűbben jelentkeznek tavasszal és nyáron, főként a melegebb hónapokban, májustól júniusig, mely a kullancscsípések által terjesztett betegségekre (mint például a babesiosis) vezethetőek vissza.(1)

Több kór szövődményeként is jelentkezhet. Előfordulhat fertőzések, neoplasia, gyógyszerek mellékhatásaként, az intrinsic/ keringő vörösvérsejtszám (RBC) vagy egyéb rendellenesség tüneteként. (1)

A leggyakoribb fertőzés a babesiosis, mely egy a kullancsok által terjesztett, egysejtű parazita okozta megbetegedés. Magyarországon főként nyugaton és az Északi-középhegység területén, de az őszi, tavaszi szezonban szinte bármely füves, gazos területen veszélyeztettek a kutyák a kullancscsípéssel szemben.(9) Másik, szintén kullancsok által terjesztett kór az ehrlichiosis, melyet egy baktérium ( Anaplasmataceae Ehrlichia és Anaplasma) generál. Az IMHA esetleges jele lehet a leishmaniosisnak is, mely szintén egysejtű (Leishmania donovani, Leishmania infantum) okozta és szúnyog által terjesztett fertőzés. A homoki vagy lepke szárnyú szúnyog elsődlegesen a Földközi tenger környékén fordul elő és okoz megbetegedéseket, de már északabbra is regisztráltak eseteket, Svájc, Németország és Belgium területén.(10) További ismert fertőzés még a dirofilariosis és a histoplasmosis.(1)

Másik releváns oka az immunmedált haemolitikus anémiának a neoplasia, mely szövetek, szervek rendellenes növekedését, a rossz- és jóindulatú daganatos megbetegedéseket foglalja magába. Ilyen kór a lymphosarcoma vagy más néven lymphoma, mely a nyirokrendszert támadja illetve a hemangiosarcoma, vagyis a vérerek daganatos megbetegedése. Leukémia, gyomor- és tüdőkarcinóma is jelentős előidézői az IMHA-nak. (1)(11)

tabla.jpg
Okok
{5.ábra}

A keringő vörösvérsejtszám rendelleneségei közül a foszfofrukto-kináz és a piruvát-kináz hiány, valamint az örökletes ozmotikus fragilitás okozhatnak immunhaemolitikus anémiát. Egyéb kiváltó okok a cink anyagcsere zavara, egyes vakcinák vagy a méhcsípés. (1)

Adódhatnak mérgezések melyek tünete az immunhaemolitikus anémia. Egyik ritka, de súlyos betegség a paxilluszszindróma, melyet a cölöpgomba (Paxillus involutus) okoz. A kóros állapotot nem is közvetlenül a toxin váltja ki, hanem a gomba immunreakciót generál a szervezetben. (12)


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict


spherocyta.jpg
Spherocyta
{2.ábra}


/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes spherocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVS-eket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a hemoglobin és hematokrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - your version:


Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek, mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes sphaerocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVSeket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a haemoglobin és haematocrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


spherocyta.jpg
Spherocyta
{2.ábra}


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict


Az immunmediált haemolitikus anaemia tünetei

A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhaemolitikus anaemia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhaemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint tachycardia -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával dekompenzációhoz vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és polydipsia (fokozott szomjúságérzet). Sok IHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegalianak és hepatomegalianak nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhaemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhaemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopeniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischaemiás bőrelváltozását eredményezve. (1)


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:


Az immunmediált hemolitikus anémia tünetei

A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhemolitikus anémia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IMHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint tachycardia -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával dekompenzációhoz vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és polydipsia (fokozott szomjúságérzet). Sok IMHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem, vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint a máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegáliaáak és hepatomegáliának nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopéniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischémiás bőrelváltozását eredményezve. (1)


/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - other version:


ig.jpg
Immunmechanizmus
{3.ábra}


/!\ Edit conflict - your version:


ig.jpg
Immunmechanizmus
{3.ábra}


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - your version:


Az okozó egy molekuláris hiba a VVS citoszkeletonjának egy vagy több fehérjéjében alakul ki (spektrin, ankyrin, Band3, Protein 4.2.). A váz deformitása miatt a sejt gömbalakot vesz fel, hiszen az bír a legkisebb felületi feszültséggel. A változás lekicsinyíti a sejt külső felszínét, így kisebb felületen tud oxigént és széndioxidot cserélni. Magas ozmotikus „törékenységgel” bírnak, vízbe helyezve sokkal könnyebben sérülnek, mint a normál VVSek. Összességében hajlamosabbak a pusztulásra.

A számos közös pont ellenére az örökletes sphaerocytózis és az IMHA mégis könnyen elkülöníthető egymástól, hiszen csak az utóbbi ad Coomb’s tesztre pozitív eredményt. Az eltorzult, de egyébként egészséges VVSeket a lép tévesen elöregedett/sérült sejteknek véli, ezért kivonva őket a forgalomból, elkezdi a lebontást. Így a folyamat során a test a saját vér, ezáltal oxigénellátását teszi tönkre (autohemolízis). A vérben csökken a haemoglobin és haematocrit érték, emellett megnő a retikulocyták aránya, ami intenzív vérsejt-képzésre utal.


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


spherocyta.jpg
Spherocyta
{2.ábra}


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


Az immunmediált haemolitikus anaemia tünetei

A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhaemolitikus anaemia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhaemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint tachycardia -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával dekompenzációhoz vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és polydipsia (fokozott szomjúságérzet). Sok IHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegalianak és hepatomegalianak nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhaemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhaemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopeniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischaemiás bőrelváltozását eredményezve. (1)


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:


Az immunmediált hemolitikus anémia tünetei

A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhemolitikus anémia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IMHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint tachycardia -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával dekompenzációhoz vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és polydipsia (fokozott szomjúságérzet). Sok IMHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem, vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint a máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegáliaáak és hepatomegáliának nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopéniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischémiás bőrelváltozását eredményezve. (1)


/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


ig.jpg
Immunmechanizmus
{3.ábra}

A betegség diagnosztizálása

A tünetek alapján több kór gyanúja merülhet fel, így további vizsgálatok szükségesek, mert a kezelés szempontjából nem mindegy mi okozza az anémiát. Másodlagosan kialakult hemolítikus anémia immunszuppresszív kezelése a problémát megoldani nem tudja, sőt, a kiváltó ok meg nem szűnése miatt az állat kondíciója rosszabbodhat, esetlegesen elhulláshoz vezethet, ezért klinikai szempontból fontos elkülöníteni, hogy primer vagy szekunder hemolítikus anémia okozza-e a tüneteket. Alapadatok mellett(fajta,nem,kor, testtömeg, testhőmérséklet, szívfrekvencia,légzésszám) fontos tudni, mióta állnak fenn a tapasztalt tünetek, illetve ismerni kell az állat oltási előzményeit, ugyanis bizonyos vakcinák okozhatnak hemolízist, vörösvérsejtszétesést. Mivel bizonyos élelmiszerek(hagyma), illetve idegen testek(melyek tartalmazhatnak cink oxidot) szintén hemolízist válthatnak ki, így a vizsgálatokat erre a területre is ki kell terjeszteni. Az elsődleges immunhemolítikus anémia diagnosztizálásához adekvát kritériumok:

  • 25-30% alatti haematokrit érték


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


  • Haemolysis kimutatható haemoglobinurivál, haemoglobinaemiával
  • Kimutatható vörösvérsejt antitestek, autoagglutináció, keneten: sphaerocytosis(legömbölyödött vörösvértestek),anisocytosis(különböző méretű vörösvértestek)polychromasia(különböző mértékben festődő vörösvértestek), pozitív teszt direkt antiglobulinra (Coombs teszt)
  • Egyéb haemolízist okozó faktorok kizárása


/!\ Edit conflict - other version:


  • Megfelelő válasz immunszuppresszív terápiára


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:


||<tablebgcolor="#eeeeee" tablestyle="float:center;font-size:0.85em;margin:0 0 0 0; "style="padding:0.5em; ;text-align:center">
verkenet
Vérkenet: sphaerocytosis, anisocytosis, plychromasia|| A width="600"


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:


Laborvizsgálatok:

  • haematológiai vizsgálatok: Kórjelző értékkel bírnak az alábbi adatok refenciaértékektől való eltérései: A haematocrit érték(<25-30%) csökkenése a vörösvértestek lízisének közvetlen következménye, mely jelenség kísérője a vér emelkedett szabad haemoglobin szintje, ugyanis a vörösvértestekben tárolt Hb a haemolízis következtében kiszabadul a sejtekből és funkcióját veszti(haemoglobinaemia). Jelentős haemoglobinaemia következetesen haemoglobinuriát okoz, tehát a le nem bontott haemoglobin vizelet útján távozik a szervezetből. Súlyos, illetve moderált haemolítikus anaemia esetén praehepatikus hyperbilirubinaemiát figyelhetünk meg, mely miatt a nyálkahártyák elsárgulnak, icterusos lesz az állat. Klasszikus esetben regeneratív immunhaemolítikus anaemiával állunk szemben, ekkor a korrigált reticulocyta százalék emelkedik, ugyanis a csontvelő igyekszik minél több vörösvértestet előállítani. Ha a retikulocyták száma eléri a 60000/ mikroliter (vagy az 1% feletti) értéket, az a vörösvérsejtek regenerációját jelzi.(A reticulocyták a vörösvértestek már magját vesztett, de még érettlen alakjai. (1) A vérlemezkeszám csökken a fokozott aggregáció végett, kevesebb lehet, 100000/mikroliter. Az érinett állatokban gyakran fordul elő leukcytosis(>17000/mikroliter), a neutruphil granulocyták számának balra tolódásval. Ennek oka lehet a fokozott vörös csontvelő működés, citokin-stimulált myeloid hyperplasia, illetve hogy migrációjuk csökken a necrotikus(üszkös, szegényes vérellátású) szövetekbe, tehát a leukocytosis hipoxia által okozott necrosisra hívja fel a figyelmet.

  • Coomb's teszt (antiglobulin-teszt, AGT): az elnevezés kétféle tesztre utal (direkt (DAT) és indirekt (IAT)), amik immunhematológiában és immunológiában egyaránt használtak. A DAT vörösvérsejtek membránjához kapcsolt antiglobulinok és felszíni jelzőproteinek detektálására szolgál. A vérmintát elsőként átmossák (a plazmára és az abban lévő kötetlen proteinekre nincs szükség), majd anti-humán globulinnal (Coomb's reagens; humán vizsgálat esetén) inkubálják. Ha a vörösvérsejtek agglutinációja történik, akkor a teszt pozitív, az antitestek a vörösvérsejtek felületére, az imunglobulinokhoz tapadtak. Az IAT leginkább prenatális tesztelésre használatos, főképp terhes nők vértranszfúzióját megelőzően. Ez vörösvérsejtek elleni szabad szérum-antigéneket detektál. Immunmediált hemolitikus anémia kimutatására az előbbit használjuk. Macskák esetében kevés adat van a Coombs teszt hatékonyságáról. Macskák esetében IgG és IgM antitesteket, valamint C3b komplementet vizsgálnak, két hőmérsékleti körülmény között: 37 és 4 Celsius fokon.(esetenként kutyákban is vizsgálják mindhármat, egy hőmérsékleten) (13) (7)


/!\ Edit conflict - other version:


Coombs.jpg
Coomb's teszt
{4.ábra}


/!\ Edit conflict - your version:


Coombs.jpg
Coomb's teszt
{4.ábra}


/!\ End of edit conflict


Kórokozók, valamint haematológiai eltérések vizsgálatára vérkenetet kell mikroszkóppal vizsgálni. Haemolítikus anaemia esetén gyakran fordul elő sphaerocytosis, mely diagnosztikai értékkel bír, mindemellett kutyák esetében kimutathat Ehrlichiozis, babeziozis, haemobartellinozis(1) dirofilariasis, leptospirosis(5) fertőzéseket is.


/!\ Edit conflict - other version:


Macskák esetében szükséges FeLV(feline leukemia virus,macskaleukózis),FIV (feline immundefficiency virus,macskák immunhiányos betegsége) és FIP(feline infectious peritonitis, macska peritonitis)teszteket végezni, ugyanis ezek a betegségek okozhatnak immunhaemolítikus anaemiát. Szintén secundaer immunhaemolítikus anaemiát okozhat a Mycoplasma haemofelisMycoplasma haemofelis haemoparazitia baktérium, melyet vérkenet segítségével észlelhetünk. (13)


/!\ Edit conflict - your version:


Macskák esetében szükséges FeLV(feline leukemia virus,macskaleukózis),FIV (feline immundefficiency virus,macskák immunhiányos betegsége) és FIP(feline infectious peritonitis, macska peritonitis)teszteket végezni, ugyanis ezek a betegségek okozhatnak immunhaemolítikus anaemiát. Szintén secundaer immunhaemolítikus anaemiát okozhat a Mycoplasma haemofelisMycoplasma haemofelis haemoparazitia baktérium, melyet vérkenet segítségével észlelhetünk. (13)


/!\ End of edit conflict


Koagulációs (véralvadási) profil:

A PT (protrombin idő) esetekben emelkedést mutathat(>9mp), tehát a véralvadási idő nőhet(extrinsic út).

Az APTI (aktivált parciális thromboplasztinidő) a véralvadási kaszkád intrinsic útjának paramétere, IMHA-ban szenvedő állatoknál gyakran emelkedett(>19 mp) (1)(6)

Vizsgálni kell a plazma fibrinogén szintjét, a fibrinogén bomlástermékeinek arányát és a D-dimerek arányát. (5) D-dimerek szintjének emelkedése fokozott véralvadásra utal, ami növeli a thrombosis kockázatát.

Szérum biokémiai vizsgálata

A vérszérum biokémiai vizsgálata során különböző enzimek aktivitását mérik, melyek diagnosztikai értékkel bírnak. Ilyen enzim az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alanin-aminotranszferáz (ALT), a kreatin-kináz(CK), és az alkalikus-foszfatáz (ALP). Az ALT és az AST enzimek májsejt-, valamint izomsejtszétesés markerei, vesetubulus károsodáskor a vizeletből is kimutathatóak. A CK enzim megjelenése a vérszérumban szintén az izomsejtek károsodására utal. Az ALT megemelkedett szintje epeúti zavarokra utalhat. A fenn említett legtöbb enzim emelkedett szérum koncentrációja a haemolízis okozta hipoxia, thromboembólia és ischaemia következménye. (1)(5)

A szérum analízis vizsgálatai ki kell terjedjenek totál protein (TP), albumin, kálium, totál bilirubin (TB), kreatinin, és bikarbonát-anion szintjeinek meghatározására is.

Szerológiai/PCR vizsgálat

További szerológiai vizsgálatokkal, illetve polimeráz lánc reakcióval (PCR) haemolízist, másodlagos immunhaemolítikus anaemiát kiváltó kórokozókat kell keresni: Ehrlichia,Bartonella, Babesia, Leptospira, haemocanis, Anaplasma phagocytophilum (1)

  • Diagnosztikai képalkotási módszerek: (1)

Bizonyos esetekben a tünetek immuhaemolítikus anaemiára utalnak, viszont más áll a kórkép hátterében. A pontos diagnózis felállításának és ezáltal az adekvát kezelés meghatározásának előfeltétele, hogy teljeskörű vizsgálatot végezzünk az állaton. Mivel egyes betegségek, melyek haemolízist okoznak, különböző diagnosztikai képalkotási módszerekkel észlelhetők, érdemes hasi röntgent (máj, illetve lép morfológiai elváltozásai, idegentesek a gastrointestinális rendszerben, tömeges elváltozások megfigyelése), és mellkasi röntgent (szívbetegségek, thromboembólia) készíteni. Idősebb állatok esetében ultrahang vizsgálattal releváns lehet neopláziás(daganatos) elváltozásokat keresni, melyek szintén felelősek lehetnek a tünetek kialakulásáért. A szív vizsgálata azért fontos, hogy el tudjuk különíteni az IMHA által okozott szívzörejt a primer szívbetegség miatt kialakult szívzörejtől.

Az IMHA kezelése

A kezelés a pontos diagnózis felállítását követően kezdhető meg.

  • Primaer(elsődleges) immunhaemolítikus anaemia esetén glükokortikoszteroidok bevitelét és vérátömlesztést, immunszupresszív hatással bíró gyógyszereket, valamint támogató terápiát szoktak javasolni. A glükokortikoszteroidok maguk is immunszuppresszív hatással bírnak, miközben növelik a vörösvértestek és a vérlemezkék számát, ilyen pl. A prednizolone és a dexamethasone. Egyéb, immunszuppresszív tulajdonsággal bíró, primaer IMHA kezelésére alkalmazható hatóanyagok: azatiophrine, ciklofoszfamid, ciklosporin, vinkrisztin, danazol, leflunomid. Általában hatóanyag kombinációkat alkalmaznak. Egy 2008-as tanulmány szerint hatékonyan alkalmazható az azatiophrin + ultra alacsony dózisú aspirin kombinációja a betegség kezelésére. (5)

Egyes kutatások humán immunglobulin alkalmazásának hatékonyságát vizsgálják a betegség gyógyításában.(8) Az alábbi tanulmány eredménye alapján a kezdeti terápia részeként alkalmazható a kondíció fenntartására, hosszú távon viszont nem hoz szignifikáns javulást.

Secundaer immunhaemolítikus anaemia esetén a kór közvetlen kiváltóját kell a kezeléssel megcélozni és eliminálni. Ebben az esetben immunszuppresszív terápia alkalmazása nem járna sikerrel és az állat kondíciója romlana.

Prognózis

Számos faktor utalhat a betegség prognózisára. Egyes kutatások szerint a vér emlekedett urea koncentrációja, icterus (hyperbilrubinaemia), thrombocytopenia, petechiae, ha már a diagnózis felállításakor kimutathatóak, emelkedett valószínűséggel fog elhullás bekövetkezni a terápia első három hetében. Az anaemia súlyossága a diagnozís felállításának idejében szintén prognosztikus faktor. (7) Leukocitózis és emelkedett retikulocyta arány kedvezőbb prognózist jelzett(regeneráció).(6)(7) Emelkedett (+1mp)PT az alábbi kutatásban (6) 30%-kal növelte az elhullás valószínűségét.

Súlyos thrombocytopaenia, emelkedett szérum bilirubin szint, emelkedett alkalikus- foszfatáz szint és hypoalbuminaemia növeli a thrombosis, és ezzel az elhullás kockázatát. (4)

A betegség okai, előfordulása

Az immunmediált haemolitikus anémia kutyáknál sokkal gyakoribb betegség mint macskáknál. Bármely kutyafajtánál jelentkezhet az IMHA, de a cocker és angol springer spánielekre, az ír szetterekre, a juhászkutya fajtákra, főként a hosszúszőrű skót juhászkutyára, a bichon frisékre, a finn spiccekre valamint az uszkárokra a legjellemzőbb. A szukáknál és a 6 év körüli kutyáknál egyes tanulmányok szerint nagyobb valószínűséggel fordul elő, a veszélyeztetett korosztály mégis igen tág határok, 1-13 év között mozog. A vércsoportok közül a DEA4 melynél a leggyakoribb az immunmediált haemolitikus anémia. A megbetegedések sűrűbben jelentkeznek tavasszal és nyáron, főként a melegebb hónapokban, májustól júniusig, mely a kullancscsípések által terjesztett betegségekre (mint például a babesiosis) vezethetőek vissza.(1)

Több kór szövődményeként is jelentkezhet. Előfordulhat fertőzések, neoplasia, gyógyszerek mellékhatásaként, az intrinsic/ keringő vörösvérsejtszám (RBC) vagy egyéb rendellenesség tüneteként. (1)

A leggyakoribb fertőzés a babesiosis, mely egy a kullancsok által terjesztett, egysejtű parazita okozta megbetegedés. Magyarországon főként nyugaton és az Északi-középhegység területén, de az őszi, tavaszi szezonban szinte bármely füves, gazos területen veszélyeztettek a kutyák a kullancscsípéssel szemben.(9) Másik, szintén kullancsok által terjesztett kór az ehrlichiosis, melyet egy baktérium ( Anaplasmataceae Ehrlichia és Anaplasma) generál. Az IMHA esetleges jele lehet a leishmaniosisnak is, mely szintén egysejtű (Leishmania donovani, Leishmania infantum) okozta és szúnyog által terjesztett fertőzés. A homoki vagy lepke szárnyú szúnyog elsődlegesen a Földközi tenger környékén fordul elő és okoz megbetegedéseket, de már északabbra is regisztráltak eseteket, Svájc, Németország és Belgium területén.(10) További ismert fertőzés még a dirofilariosis és a histoplasmosis.(1)

Másik releváns oka az immunmedált haemolitikus anémiának a neoplasia, mely szövetek, szervek rendellenes növekedését, a rossz- és jóindulatú daganatos megbetegedéseket foglalja magába. Ilyen kór a lymphosarcoma vagy más néven lymphoma, mely a nyirokrendszert támadja illetve a hemangiosarcoma, vagyis a vérerek daganatos megbetegedése. Leukémia, gyomor- és tüdőkarcinóma is jelentős előidézői az IMHA-nak. (1)(11)


/!\ Edit conflict - other version:


tabla.jpg
Okok
{5.ábra}


/!\ Edit conflict - your version:


tabla.jpg
Okok
{5.ábra}


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


spherocyta.jpg
Spherocyta
{2.ábra}


/!\ End of edit conflict



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


Az immunmediált haemolitikus anaemia tünetei

A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhaemolitikus anaemia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhaemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint tachycardia -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával dekompenzációhoz vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és polydipsia (fokozott szomjúságérzet). Sok IHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegalianak és hepatomegalianak nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhaemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhaemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopeniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischaemiás bőrelváltozását eredményezve. (1)


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:


Az immunmediált hemolitikus anémia tünetei

A betegség tünetei gyakran csak késői stádiumokban jelentkeznek, ugyanis a hemolízist az egészséges vérképzés kompenzálhatja. Az immunhemolitikus anémia főként nem specifikus tüneteket produkál, ezért pontos diagnózist csak a vérkép ismeretében lehet felállítani. Az IMHA egész szervezetre kiható tünetegyüttesei mind a szöveti hypoxia által okozott klinikai tünetek. A fokozott hemolízisre, valamint az immunmediált gyulladásos folyamatokra is figyelemmel kell lenni.

Lassú lefolyású immunhemolitikus anémia esetén a jelek minimálisak lehetnek. A szív- és érrendszerri tünetek mint tachycardia -azaz a normálisnál szaporább szívverés-, megnövekedett perctérfogat-, melyet tachypnoea –vagyis szapora légvétel- kísér, mind a vérszegénység kompenzálására szolgálnak. Mindez a vérszegénység előrehaladásával dekompenzációhoz vezet. Gyakori kardiovascularis tünet még a 3. telődési diasztolés szívhang (S3) zavara, valamint a szisztolés szívzörej.(1)(2)

Általános kórtörténet az eszméletvesztés, gyengeség, ataxia, letargia, anorexia, tachypnoe, dyspnoe, hányás valamint hasmenés, esetleg polyuria és polydipsia (fokozott szomjúságérzet). Sok IMHA-s kutyánál nyugalmi helyzetben a tünetek nem, vagy csak minimálisan jelentkeznek, azonban testmozgás vagy stressz hatására a szimptómák rosszabbodnak.(1)

Fizikai vizsgálat esetén a legszembetűnőbb tünet a sápadt nyálkahártnya és a tachypnoe, a betegséget pedig láz kísérheti. Ezen felül a lép, valamint a máj mint lebontó szerv megemelkedett produkciója miatt azok megnagyobbodása jön létre, ezt splenomegáliaáak és hepatomegáliának nevezzük. Az icterus vagy más néven sárgaság esetén a szérum bilirubin tartalma meghaladja 2-3 mg/dl-t, ez okozza a nyálkahártya sárgás színét, mely az egyik legjellegzetesebb tünete az immunhemolitikus anámiának. Később, a betegség előrehaladásával a bilirubin koncentrációja tovább emelkedik és a bőrön is jelentkezik a sárgaság.(1)(3)

Az immunhemolitikus anémiás kutyák közel 50-70%-a szenved egyidejűleg thrombocytopéniában is, mely Evans-szindrómaként ismert. (1)(4) Számoltak már be olyan ritka esetekről, ahol az antitestek az alacsony testhőmérséklet miatt aktiválódtak és hemolizálták a vörösvérsejeket a test hűvösebb részein, így a végtagok ischémiás bőrelváltozását eredményezve. (1)


/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


ig.jpg
Immunmechanizmus
{3.ábra}

A betegség diagnosztizálása

A tünetek alapján több kór gyanúja merülhet fel, így további vizsgálatok szükségesek, mert a kezelés szempontjából nem mindegy mi okozza az anémiát. Másodlagosan kialakult hemolítikus anémia immunszuppresszív kezelése a problémát megoldani nem tudja, sőt, a kiváltó ok meg nem szűnése miatt az állat kondíciója rosszabbodhat, esetlegesen elhulláshoz vezethet, ezért klinikai szempontból fontos elkülöníteni, hogy primer vagy szekunder hemolítikus anémia okozza-e a tüneteket. Alapadatok mellett(fajta,nem,kor, testtömeg, testhőmérséklet, szívfrekvencia,légzésszám) fontos tudni, mióta állnak fenn a tapasztalt tünetek, illetve ismerni kell az állat oltási előzményeit, ugyanis bizonyos vakcinák okozhatnak hemolízist, vörösvérsejtszétesést. Mivel bizonyos élelmiszerek(hagyma), illetve idegen testek(melyek tartalmazhatnak cink oxidot) szintén hemolízist válthatnak ki, így a vizsgálatokat erre a területre is ki kell terjeszteni. Az elsődleges immunhemolítikus anémia diagnosztizálásához adekvát kritériumok:

  • 25-30% alatti haematokrit érték


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


  • Haemolysis kimutatható haemoglobinurivál, haemoglobinaemiával
  • Kimutatható vörösvérsejt antitestek, autoagglutináció, keneten: sphaerocytosis(legömbölyödött vörösvértestek),anisocytosis(különböző méretű vörösvértestek)polychromasia(különböző mértékben festődő vörösvértestek), pozitív teszt direkt antiglobulinra (Coombs teszt)
  • Egyéb haemolízist okozó faktorok kizárása


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:


  • Haemolysis kimutatható hemoglobinurivál, hemoglobinémiával
  • Kimutatható vörösvérsejt antitestek, autoagglutináció, keneten: spherocytózis(legömbölyödött vörösvértestek),anisocytózis(különböző méretű vörösvértestek)polychromázia(különböző mértékben festődő vörösvértestek), pozitív teszt direkt antiglobulinra (Coomb féle teszt)
  • Egyéb hemolízist okozó faktorok kizárása


/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


  • Megfelelő válasz immunszuppresszív terápiára

Laborvizsgálatok:


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict


  • haematológiai vizsgálatok: Kórjelző értékkel bírnak az alábbi adatok refenciaértékektől való eltérései: A haematocrit érték(<25-30%) csökkenése a vörösvértestek lízisének közvetlen következménye, mely jelenség kísérője a vér emelkedett szabad haemoglobin szintje, ugyanis a vörösvértestekben tárolt Hb a haemolízis következtében kiszabadul a sejtekből és funkcióját veszti(haemoglobinaemia). Jelentős haemoglobinaemia következetesen haemoglobinuriát okoz, tehát a le nem bontott haemoglobin vizelet útján távozik a szervezetből. Súlyos, illetve moderált haemolítikus anaemia esetén praehepatikus hyperbilirubinaemiát figyelhetünk meg, mely miatt a nyálkahártyák elsárgulnak, icterusos lesz az állat. Klasszikus esetben regeneratív immunhaemolítikus anaemiával állunk szemben, ekkor a korrigált reticulocyta százalék emelkedik, ugyanis a csontvelő igyekszik minél több vörösvértestet előállítani. Ha a retikulocyták száma eléri a 60000/ mikroliter (vagy az 1% feletti) értéket, az a vörösvérsejtek regenerációját jelzi.(A reticulocyták a vörösvértestek már magját vesztett, de még érettlen alakjai. (1) A vérlemezkeszám csökken a fokozott aggregáció végett, kevesebb lehet, 100000/mikroliter. Az érinett állatokban gyakran fordul elő leukcytosis(>17000/mikroliter), a neutruphil granulocyták számának balra tolódásval. Ennek oka lehet a fokozott vörös csontvelő működés, citokin-stimulált myeloid hyperplasia, illetve hogy migrációjuk csökken a necrotikus(üszkös, szegényes vérellátású) szövetekbe, tehát a leukocytosis hipoxia által okozott necrosisra hívja fel a figyelmet.

  • Coomb's teszt (antiglobulin-teszt, AGT): az elnevezés kétféle tesztre utal (direkt (DAT) és indirekt (IAT)), amik immunhematológiában és immunológiában egyaránt használtak. A DAT vörösvérsejtek membránjához kapcsolt antiglobulinok és felszíni jelzőproteinek detektálására szolgál. A vérmintát elsőként átmossák (a plazmára és az abban lévő kötetlen proteinekre nincs szükség), majd anti-humán globulinnal (Coomb's reagens; humán vizsgálat esetén) inkubálják. Ha a vörösvérsejtek agglutinációja történik, akkor a teszt pozitív, az antitestek a vörösvérsejtek felületére, az imunglobulinokhoz tapadtak. Az IAT leginkább prenatális tesztelésre használatos, főképp terhes nők vértranszfúzióját megelőzően. Ez vörösvérsejtek elleni szabad szérum-antigéneket detektál. Immunmediált hemolitikus anémia kimutatására az előbbit használjuk. Macskák esetében kevés adat van a Coombs teszt hatékonyságáról. Macskák esetében IgG és IgM antitesteket, valamint C3b komplementet vizsgálnak, két hőmérsékleti körülmény között: 37 és 4 Celsius fokon.(esetenként kutyákban is vizsgálják mindhármat, egy hőmérsékleten) (13) (7)


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:


  • hematológiai vizsgálatok: Kórjelző értékkel bírnak az alábbi adatok refenciaértékektől való eltérései: A hematokrit érték(<25-30%) csökkenése a vörösvértestek lízisének közvetlen következménye, mely jelenség kísérője a vér emelkedett szabad hemoglobin szintje, ugyanis a vörösvértestekben tárolt Hb a hemolízis következtében kiszabadul a sejtekből és funkcióját veszti(hemoglobinémia). Jelentős hemoglobinémia következetesen hemoglobinuriát okoz, tehát a le nem bontott hemoglobin vizelet útján távozik a szervezetből. Súlyos, illetve moderált hemolitikus anémia esetén prehepatikus hyperbilirubinémiát figyelhetünk meg, mely miatt a nyálkahártyák elsárgulnak, icterusos lesz az állat. Klasszikus esetben regeneratív immunhemolítikus anémiával állunk szemben, ekkor a korrigált reticulocyta százalék emelkedik, ugyanis a csontvelő igyekszik minél több vörösvértestet előállítani. Ha a retikulocyták száma eléri a 60000/ mikroliter (vagy az 1% feletti) értéket, az a vörösvérsejtek regenerációját jelzi.(A reticulocyták a vörösvértestek már magját vesztett, de még érettlen alakjai. (1) A vérlemezkeszám csökken a fokozott aggregáció végett, kevesebb lehet, 100000/mikroliter. Az érinett állatokban gyakran fordul elő leukcytózis(>17000/mikroliter), a neutrofil granulocyták számának balra tolódásval. Ennek oka lehet a fokozott vörös csontvelő működés, citokin-stimulált myeloid hyperplázia, illetve hogy migrációjuk csökken a nekrotikus(üszkös, szegényes vérellátású) szövetekbe, tehát a leukocytózis hipoxia által okozott nekrosisra hívja fel a figyelmet.


/!\ Edit conflict - other version:


  • Coomb's teszt (antiglobulin-teszt, AGT): az elnevezés kétféle tesztre utal (direkt (DAT) és indirekt (IAT)), amik immunhematológiában és immunológiában egyaránt használtak. A DAT vörösvérsejtek membránjához kapcsolt antiglobulinok és felszíni jelzőproteinek detektálására szolgál. A vérmintát elsőként átmossák (a plazmára és az abban lévő kötetlen proteinekre nincs szükség), majd anti-humán globulinnal (Coomb's reagens; humán vizsgálat esetén) inkubálják. Ha a vörösvérsejtek agglutinációja történik, akkor a teszt pozitív, az antitestek a vörösvérsejtek felületére, az imunglobulinokhoz tapadtak. Az IAT leginkább prenatális tesztelésre használatos, főképp terhes nők vértranszfúzióját megelőzően. Ez vörösvérsejtek elleni szabad szérum-antigéneket detektál. Immunmediált hemolitikus anémia kimutatására az előbbit használjuk. Macskák esetében kevés adat van a Coombs teszt hatékonyságáról. Macskák esetében IgG és IgM antitesteket, valamint C3b komplementet vizsgálnak, két hőmérsékleti körülmény között: 37 és 4 Celzius fokon.(esetenként kutyákban is vizsgálják mindhármat, egy hőmérsékleten) (12) (7)


/!\ Edit conflict - your version:


  • Coomb's teszt (antiglobulin-teszt, AGT): az elnevezés kétféle tesztre utal (direkt (DAT) és indirekt (IAT)), amik immunhematológiában és immunológiában egyaránt használtak. A DAT vörösvérsejtek membránjához kapcsolt antiglobulinok és felszíni jelzőproteinek detektálására szolgál. A vérmintát elsőként átmossák (a plazmára és az abban lévő kötetlen proteinekre nincs szükség), majd anti-humán globulinnal (Coomb's reagens; humán vizsgálat esetén) inkubálják. Ha a vörösvérsejtek agglutinációja történik, akkor a teszt pozitív, az antitestek a vörösvérsejtek felületére, az imunglobulinokhoz tapadtak. Az IAT leginkább prenatális tesztelésre használatos, főképp terhes nők vértranszfúzióját megelőzően. Ez vörösvérsejtek elleni szabad szérum-antigéneket detektál. Immunmediált hemolitikus anémia kimutatására az előbbit használjuk.


/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


Coombs.jpg
Coomb's teszt
{4.ábra}


/!\ Edit conflict - other version:


Kórokozók, valamint haematológiai eltérések vizsgálatára vérkenetet kell mikroszkóppal vizsgálni. Haemolítikus anaemia esetén gyakran fordul elő sphaerocytosis, mely diagnosztikai értékkel bír, mindemellett kutyák esetében kimutathat Ehrlichiozis, babeziozis, haemobartellinozis(1) dirofilariasis, leptospirosis(5) fertőzéseket is.

Macskák esetében szükséges FeLV(feline leukemia virus,macskaleukózis),FIV (feline immundefficiency virus,macskák immunhiányos betegsége) és FIP(feline infectious peritonitis, macska peritonitis)teszteket végezni, ugyanis ezek a betegségek okozhatnak immunhaemolítikus anaemiát. Szintén secundaer immunhaemolítikus anaemiát okozhat a Mycoplasma haemofelisMycoplasma haemofelis haemoparazitia baktérium, melyet vérkenet segítségével észlelhetünk. (13)


/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:



/!\ End of edit conflict


Kórokozók, valamint hematológiai eltérések vizsgálatára vérkenetet kell mikroszkóppal vizsgálni. Hemolítikus anémia esetén gyakran fordul elő spherocytózis, mely diagnosztikai értékkel bír, mindemellett kutyák esetében kimutathat Ehrlichiózis, babeziózis, hemobartellinózis(1) dirofilariózis, leptospirózis(5) fertőzéseket is.

Macskák esetében szükséges FeLV(feline leukemia virus,macskaleukózis),FIV (feline immundefficiency virus,macskák immunhiányos betegsége) és FIP(feline infectious peritonitis, macska peritonitis)teszteket végezni, ugyanis ezek a betegségek okozhatnak immunhemolítikus anémiát. Szintén sekunder immunhemolítikus anémiát okozhat a Mycoplasma haemofelishttps://en.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_haemofelis hemoparazitia baktérium, melyet vérkenet segítségével észlelhetünk. (12)


/!\ Edit conflict - other version:



/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - your version:


Kórokozók, valamint hematológiai eltérések vizsgálatára vérkenetet kell mikroszkóppal vizsgálni. Hemolítikus anémia esetén gyakran fordul elő spherocytózis, mely diagnosztikai értékkel bír, mindemellett kimutathat Ehrlichiózis, babeziózis, hemobartellinózis(1) dirofilariózis, leptospirózis(5) fertőzéseket is.


/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


Koagulációs (véralvadási) profil:

A PT (protrombin idő) esetekben emelkedést mutathat(>9mp), tehát a véralvadási idő nőhet(extrinsic út).

Az APTI (aktivált parciális thromboplasztinidő) a véralvadási kaszkád intrinsic útjának paramétere, IMHA-ban szenvedő állatoknál gyakran emelkedett(>19 mp) (1)(6)

Vizsgálni kell a plazma fibrinogén szintjét, a fibrinogén bomlástermékeinek arányát és a D-dimerek arányát. (5) D-dimerek szintjének emelkedése fokozott véralvadásra utal, ami növeli a thrombosis kockázatát.

Szérum biokémiai vizsgálata

A vérszérum biokémiai vizsgálata során különböző enzimek aktivitását mérik, melyek diagnosztikai értékkel bírnak. Ilyen enzim az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alanin-aminotranszferáz (ALT), a kreatin-kináz(CK), és az alkalikus-foszfatáz (ALP). Az ALT és az AST enzimek májsejt-, valamint izomsejtszétesés markerei vesetubulus károsodáskor a vizeletből is kimutathatóak. A CK enzim megjelenése a vérszérumban szintén az izomsejtek károsodására utal. Az ALT megemelkedett szintje epeúti zavarokra utalhat. A fenn említett legtöbb enzim emelkedett szérum koncentrációja a hemolízis okozta hipoxia, thromboembólia és ischémia következménye. (1)(5)

A szérum analízis vizsgálatai ki kell terjedjenek totál protein (TP), albumin, kálium, totál bilirubin (TB), kreatinin, és bikarbonát-anion szintjeinek meghatározására is.

Szerológiai/PCR vizsgálat

További szerológiai vizsgálatokkal, illetve polimeráz lánc reakcióval (PCR) hemolízist, másodlagos immunhemolítikus anémiát kiváltó kórokozókat kell keresni: Ehrlichia, Bartonella, Babesia, Leptospira, haemocanis, Anaplasma phagocytophilum (1)

  • Diagnosztikai képalkotási módszerek: (1)

Bizonyos esetekben a tünetek immuhemolítikus anémiára utalnak, viszont más áll a kórkép hátterében. A pontos diagnózis felállításának és ezáltal az adekvát kezelés meghatározásának előfeltétele, hogy teljeskörű vizsgálatot végezzünk az állaton. Mivel egyes betegségek, melyek hemolízist okoznak, különböző diagnosztikai képalkotási módszerekkel észlelhetők, érdemes hasi röntgent (máj, illetve lép morfológiai elváltozásai, idegentesek a gastrointestinális rendszerben, tömeges elváltozások megfigyelése), és mellkasi röntgent (szívbetegségek, thromboembólia) készíteni. Idősebb állatok esetében ultrahang vizsgálattal releváns lehet neopláziás(daganatos) elváltozásokat keresni, melyek szintén felelősek lehetnek a tünetek kialakulásáért. A szív vizsgálata azért fontos, hogy el tudjuk különíteni az IMHA által okozott szívzörejt a primer szívbetegség miatt kialakult szívzörejtől.

Az IMHA kezelése

A kezelés a pontos diagnózis felállítását követően kezdhető meg.

  • Primer(elsődleges) immunhemolítikus anémia esetén glükokortikoszteroidok bevitelét és vérátömlesztést, immunszupresszív hatással bíró gyógyszereket, valamint támogató terápiát szoktak javasolni. A glükokortikoszteroidok maguk is immunszuppresszív hatással bírnak, miközben növelik a vörösvértestek és a vérlemezkék számát, ilyen pl. A prednizolon és a dexamethazon. Egyéb, immunszuppresszív tulajdonsággal bíró, primer IMHA kezelésére alkalmazható hatóanyagok: azatiophrin, ciklofoszfamid, ciklosporin, vinkrisztin, danazol, leflunomid. Általában hatóanyag kombinációkat alkalmaznak. Egy 2008-as tanulmány szerint hatékonyan alkalmazható az azatiophrin + ultra alacsony dózisú aszpirin kombinációja a betegség kezelésére. (5)

Egyes kutatások humán immunglobulin alkalmazásának hatékonyságát vizsgálják a betegség gyógyításában.(8) Az alábbi tanulmány eredménye alapján a kezdeti terápia részeként alkalmazható a kondíció fenntartására, hosszú távon viszont nem hoz szignifikáns javulást.

Secunder immunhemolítikus anémia esetén a kór közvetlen kiváltóját kell a kezeléssel megcélozni és eliminálni. Ebben az esetben immunszuppresszív terápia alkalmazása nem járna sikerrel és az állat kondíciója romlana.

Prognózis

Számos faktor utalhat a betegség prognózisára. Egyes kutatások szerint a vér emlekedett urea koncentrációja, icterus (hyperbilrubinaemia), thrombocytopénia, petechiae, ha már a diagnózis felállításakor kimutathatóak, emelkedett valószínűséggel fog elhullás bekövetkezni a terápia első három hetében. Az anémia súlyossága a diagnozís felállításának idejében szintén prognosztikus faktor. (7) Leukocitózis és emelkedett retikulocyta arány kedvezőbb prognózist jelzett(regeneráció).(6)(7) Emelkedett (+1mp)PT az alábbi kutatásban (6) 30%-kal növelte az elhullás valószínűségét.

Súlyos thrombocytopénia, emelkedett szérum bilirubin szint, emelkedett alkalikus- foszfatáz szint és hypoalbuminémia növeli a thrombózis, és ezzel az elhullás kockázatát. (4)

A betegség okai, előfordulása

Az immunmediált hemolitikus anémia kutyáknál sokkal gyakoribb betegség mint macskáknál. Bármely kutyafajtánál jelentkezhet az IMHA, de a cocker és angol springer spánielekre, az ír szetterekre, a juhászkutya fajtákra, főként a hosszúszőrű skót juhászkutyára, a bichon frisékre, a finn spiccekre valamint az uszkárokra a legjellemzőbb. A szukáknál és a 6 év körüli kutyáknál egyes tanulmányok szerint nagyobb valószínűséggel fordul elő, a veszélyeztetett korosztály mégis igen tág határok, 1-13 év között mozog. A vércsoportok közül a DEA4 melynél a leggyakoribb az immunmediált hemolitikus anémia. A megbetegedések sűrűbben jelentkeznek tavasszal és nyáron, főként a melegebb hónapokban, májustól júniusig, mely a kullancscsípések által terjesztett betegségekre (mint például a babesiosis) vezethetőek vissza.(1)

Több kór szövődményeként is jelentkezhet. Előfordulhat fertőzések, neoplázia, gyógyszerek mellékhatásaként, az intrinsic/ keringő vörösvérsejtszám (RBC) vagy egyéb rendellenesség tüneteként. (1)

A leggyakoribb fertőzés a babesiózis, mely egy a kullancsok által terjesztett, egysejtű parazita okozta megbetegedés. Magyarországon főként nyugaton és az Északi-középhegység területén, de az őszi, tavaszi szezonban szinte bármely füves, gazos területen veszélyeztettek a kutyák a kullancscsípéssel szemben.(9) Másik, szintén kullancsok által terjesztett kór az ehrlichiózis, melyet egy baktérium ( Anaplasmataceae Ehrlichia és Anaplasma) generál. Az IMHA esetleges jele lehet a leishmaniózisisnak is, mely szintén egysejtű (Leishmania donovani, Leishmania infantum) okozta és szúnyog által terjesztett fertőzés. A homoki vagy lepke szárnyú szúnyog elsődlegesen a Földközi tenger környékén fordul elő és okoz megbetegedéseket, de már északabbra is regisztráltak eseteket, Svájc, Németország és Belgium területén.(10) További ismert fertőzés még a dirofilariózis és a histoplazmózis.(1)

Másik releváns oka az immunmedált hemolitikus anémiának a neoplázia, mely szövetek, szervek rendellenes növekedését, a rossz- és jóindulatú daganatos megbetegedéseket foglalja magába. Ilyen kór a lymphoszarcoma vagy más néven lymphoma, mely a nyirokrendszert támadja illetve a hemangioszarcoma, vagyis a vérerek daganatos megbetegedése. Leukémia, gyomor- és tüdőkarcinóma is jelentős előidézői az IMHA-nak. (1)(11)

tabla.jpg
Okok
{5.ábra}


/!\ End of edit conflict


  • Egyes gyógyszerek mellékhatásaiként és jelentkezhet immunhemolitikus anémia. Gyakori tünet trimetoprim-szulfonamid, klórpromazin, metamizol-nátrium, penicilin, cephalosporin, levamisolt, fenilbutazon tartalmú gyógyszerek kezelése mellett. (1)
  • A keringő vörösvérsejtszám rendelleneségei közül a foszfofrukto-kináz és a piruvát-kináz hiány, valamint az örökletes ozmotikus fragilitás okozhatnak immunhaemolitikus anémiát. Egyéb kiváltó okok a cink anyagcsere zavara, egyes vakcinák vagy a méhcsípés. (1)
  • Adódhatnak mérgezések melyek tünete az immunhaemolitikus anémia. Egyik ritka, de súlyos betegség a paxilluszszindróma, melyet a cölöpgomba (Paxillus involutus) okoz. A kóros állapotot nem is közvetlenül a toxin váltja ki, hanem a gomba immunreakciót generál a szervezetben. (12)


/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


Források és ábrajegyzék

(1) Balch, A., Mackin, A., (2007), Canine Immune-Mediated Hemolytic Anemia: Pathophysiology, Clinical Signs, and Diagnosis, Compendium, Volume 29, Issue 4, Pages: 217-225, http://www.vetfolio.com/internal-medicine/canine-immune-mediated-hemolytic-anemia-pathophysiology-clinical-signs-and-diagnosis

(2) Detweiler, D. K., Patterson, D. F. (1967), Abnormal Heart Sounds and Murmurs of the Dog, Journal of 'Small' 'Animal' 'Practice, Volume 8, Issue 4, Pages 193-205 https://doi.org/10.1111/j.1748-5827.1967.tb04543.x

(3) Mizumoto, R., Kawarada, Y., Yamawaki, T., Noguchi, T., Nishida, S. (1979) Resectability and functional reserve of the liver with obstructive jaundice in dogs, The American Journal of Surgery, Volume 137, Issue 6, Pages 768-772, https://doi.org/10.1016/0002-9610(79)90090-4

(4) Carr, A.P., Panciera, D.L., Kidd, L. (2002) Prognostic factors for mortality and thromboembolism in canine immune-mediated hemolytic anemia: A retrospective study of 72 cases, J Vet Intern 'Med, Volume 16, Issue 5 Pages:504–509, https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.2002.tb02378.x

(5) Weinkle, T. K., Center, S. A., Randolph, J. F., Warner, K. L., Barr, S. C., Erb, H. N., (1993–2002) Evaluation of prognostic factors, survival rates, and treatment protocols for immune-mediated hemolytic anemia in dogs: 151 cases, Journal of the American Veterinary Medical Association, June 1, 2005, Vol. 226, No. 11, Pages 1869-1880, https://doi.org/10.2460/javma.2005.226.1869

(6) Burgess, K., Moore, A., Rand, W., Cotte, S. M., (2000) Treatment of Immune-Mediated Hemolytic Anemia in Dogs with Cyclophosphamide, J Vet Intern 'Med', 2000;14:456–462, https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.2000.tb02256.x

(7) C.J. Piek, G. Junius, A. Dekker, E. Schrauwen, R.J. Slappendel, E. Teske (2008) Idiopathic Immune-Mediated Hemolytic Anemia: Treatment Outcome and Prognostic Factors in 149 Dogs, J Vet Intern 'Me'd',' 2008;22:366–373, https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.2008.0060.x

(8)Scott-Moncrieff, J.C., Reagan, W.J., Snyder, P.W., Glickman, L.T., (1997) Intravenous administration of human immune globulin in dogs with immune-mediated hemolytic anemia, Journal of the American Veterinary Medical Association [01 Jun 1997, 210(11):1623-1627] http://europepmc.org/abstract/med/9170090

(9) Lobetti, R., Dvir, E., J.Pearson (2002) Cardiac Troponins in Canine Babesiosis, Jou'rnal o'f 'Vet'erina'ry' 'Intern'al' 'Medicine', Volume 16, Issue 1, Pages 63-68. https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.2002.tb01607.x

(10) Travi, B.L., Ferro, C., Cadena, H., Montoya-lerma, J., Adler, G. H. (2002) Canine visceral leishmaniasis: dog infectivity to sand flies from non-endemic areas, Research in Veterinary Science, Volume 72, Isuue 1, Pages 83-86., https://doi.org/10.1053/rvsc.2001.0527

(11) Mellanby, R.J., Holloway, A., Chantrey, J., (2004) Immune-mediated hemolytic anemia associated with a sarcoma in a flatcoated retriever, J Small' 'Anim' 'Pract' 'Volume 45 Issue 1 Pages:21–24.

(12) Jakucs, E., (1999), Mérges gombák-gombamérgezések, Természet Világa, 'Volume' 130, 'Issue' 9., 134-137.',' http://enfo.agt.bme.hu/drupal/sites/default/files/Jakucs%20Erzs%C3%A9bet_Gomb%C3%A1k,%20Term%C3%A9szet%20Vil%C3%A1ga.pdf


/!\ Edit conflict - other version:


(13) Kohn, B.,Weingart, C., Eckmann, V., Ottenjann, M., Leibold, W., (2004) Primary Immune-mediated Hemolytic Anemia in 19 Cats: Diagnosis, Therapy, and Outcome (1998-2004), J Vet Intern Med 2006;20:159-166 https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.2006.tb02836.x


/!\ Edit conflict - your version:



/!\ Edit conflict - other version:


(12) Kohn, B.,Weingart, C., Eckmann, V., Ottenjann, M., Leibold, W., (2004) Primary Immune-mediated Hemolytic Anemia in 19 Cats: Diagnosis, Therapy, and Outcome (1998-2004), J Vet Intern Med 2006;20:159-166


/!\ Edit conflict - your version:



/!\ End of edit conflict



/!\ End of edit conflict


{1.ábra} Saját ábra

{2.ábra} www.mt.mahidol.ac.th/e-learning/

{3.ábra} Saját ábra

{4.ábra} A. Rad~commonswiki

{5.ábra} Saját ábra

IHA_kutya (last edited 2018-05-11 21:51:37 by L9YQ4J)