Differences between revisions 1 and 14 (spanning 13 versions)
Revision 1 as of 2020-04-10 10:28:51
Size: 85
Editor: PeterUveges
Comment:
Revision 14 as of 2020-04-23 19:51:45
Size: 14998
Editor: ESRAOJ
Comment:
Deletions are marked like this. Additions are marked like this.
Line 2: Line 2:
Itt írjon a(z) ZEA_hatasai-ról/ről   {{{
A Zearalenon egy olyan mikotoxin, melyet a Fusarium
nemzetségbe tartozó gombafajok termelnek, legnagyobb mértékben a F.
graminearum, F. culmorum és F. cerealis fajok. Leggyakrabban a kukoricát és a
búzát szennyezi be, de a legtöbb gabonaféléből kimutatták már. Legjobban a
hideg és nedves időjárás kedvez neki, de a világ eltérő éghajlatú tájain is
széleskörűen elterjedt. Endokrin diszruptor, hiszen képes a szervezet
hormonális működésébe beleszólni és ezáltal a szervezetre nemkívánt, káros
hatásokat kifejteni. Az egészségre gyakorolt toxikus hatásainak oka, hogy
a molekula és metabolitjainak (melyek közül a legjelentősebbek az α- és
β-zearalenol) térszerkezete hasonlít az ösztrogén térszerkezetéhez, emiatt
könnyen illeszkednek a szervezet ösztrogén-receptoraiba, így a xenoösztrogének
közé sorolhatók. Veszélyt jelent az emberekre és a gabonaféléket fogyasztó
haszonállatokra egyaránt, kiemelt mértékben a sertésekre. A legfőbb hatásai
közé tartoznak az immunszuppreszió, hímekben a tesztoszteronszint csökkenése,
így a csökkent spermatogenezis, illetve nőstényekben az embriók súlyának és
túlélési arányuknak csökkenése, vulvovaginitis és a tejmennyiség csökkenése,
vagy a tej retenciója. Ezeken kívül még számos egészségkárosító hatása ismert,
melyek miatt az újabb és hatékonyabb detoxifikációs módszerek kikísérletezése
egyre sürgősebb lett.
}}}
      {{{
A vegyület főként a gabonafélékben található. Elsősorban
ezekben és a közvetlenül ezekből készült termékekben mutatható ki, hiszen gyors
biotranszformációjának és exkréciójának köszönhetően a hús és tejtermékekben
elhanyagolható mértékben jelenik meg, így a takarmányban lévő toxin csak az
állat egészségére van hatással, az állati eredetű termékek fogyasztóira nem.
Laktáló teheneken végzett kísérlet során kimutatták, hogy a tejben csupán
6,1μg/L mennyiség található, ha 6000mg (12mg/kg-nak megfelelő) mennyiségű ZEA-t
juttatnak az állatba orális úton. Ez a mennyiség jóval az országok által küldött
mintákban található átlagos mennyiségek fölött van, Európa országaiban például
a gabonafélék ZEA tartalma nem haladta meg a 8mg/kg-ot. A legfontosabb
gabonatermények, amelyekben elterjedhet a kukorica, búza, zab, árpa, rozs és
szója. Elterjedtsége függ a környezeti viszonyoktól, általánosan elmondható,
hogy gyorsabban terjed hideg és nedves körülmények között. A terményekben főleg
aratás előtt szaporodik fel, de mivel megjelenhet aratás után is, így jelenléte
nem csupán az időjárástól és az éghajlattól, hanem a megfelelő raktározástól is
függ. Az éves mennyiségét a termesztési év is befolyásolja, hiszen a különböző
növényekben eltérő mértékben szaporodhat. Egyik országból gond nélkül
átkerülhet egy másikba a termények szállítása során, így a globális
világkereskedelem növekedése nagy részben járul hozzá a mikotoxin világszintű
elterjedéséhez. Habár nincs közvetlen bizonyíték arra, hogy globálisan
mindenhol jelen van, a legtöbb országban kimutatták már.
}}}
    {{{
A zearalenon (ZEA) anyagcseréje a különböző élőlényekben
eltérő lehet. Elsősorban a májban történik a biotranszformációja (
 két
ismert anyagcsereúton keresztül (Olsen és mtsai, 1981). Az első során
hidroxilációs reakció történik, amely α-, és β-zearalenol (α-,
és β-ZOL)
kialakulását eredményezi. A második reakcióútnál a ZEA és annak redukált
metabolitjai glükuronsavval konjugálódnak.
}}}
    {{{
}}}
    {{{
zearalenon-14-glükozid, zearalenon-14-szulfát, és
zearalenon-16-glükozid (
.
}}}
    {{{
A bélhámsejtek által felvett ZEA általában vagy helyben,
vagy a hepatocytákban alakul át. Sertésben legnagyobb részben α-ZOL képződik a
hepatikus biotranszformáció során (9), vagy extrahepatikusan a granulóza
sejtekben (10). A bélnyálkahártyánál azonban a ZEA konjugációval történő
átalakítása sokkal nagyobb mértékű, mint a hidroxilációja (ijms). Az így
kialakult glükuronsavval konjugálódott ZEA az epével könnyen tud exkretálódni,
azonban visszajutva a bélbe itt átalakulhat α-ZOL-lá, majd az a portális
keringésen keresztül újra a májba kerülhet (8). Ezt a ciklust nevezzük
entero-hepatikus körforgásnak, ami így megnöveli a toxin szervezetben töltött
idejét, ami a különböző szervezetre gyakorolt kedvezőtlen hatások
kialakulásának esélyét növeli (8).
}}}
  {{{
Szarvasmarhában ezzel szemben elsősorban β-ZOL termelődik a
májsejtekben és granulóza sejtekben egyaránt (6,9,10).
}}}
  {{{
A juh májában lezajló anyagcsere során szintén elsősorban
α-ZOL képződik (9), de ezen kívül a vizeletben bizonyos mennyiségben α- és
β-ZOL-t is kimutattak (8).
}}}
  {{{
Lónál a szekretált ZEA nagy része a bélsárral távozik (14).
Ebből elsősorban ZEA-t, α-ZOL-t, valamint β-ZOL-t mutattak ki (ijms).
}}}
    {{{
Szintén a májban lezajló biotranszfromáció során alakul át a
ZEA (A. Rog). A placenta is képes metabolizálni (Huuskonen), valamint emberi
Caco-2 sejtekkel végzett kísérletek során kimutatták, hogy ezen sejtek is
átalakítják a ZEA-t mindkét ismert anyagcsereúton keresztül (Pfeiffer
et al.). In vivo ezek a metabolitok elsősorban a glükuronidos formában
szekretálódnak a vizeletbe (A. Rog)
}}}
    {{{
A ZEA és metabolitjai
a véráram segítségével eljutnak a szervezet minden pontjára. A toxin egy része
a sejtfelszínen található receptorokra köt, másik fele a sejtmembránon
keresztül belép a citoplazmába, ösztrogénhez hasonló szerkezetüknek
köszönhetően. 3. Itt, ugyanezen okból, képes ösztrogén receptorokhoz
kapcsolódni, ezzel többek között transzkripciós és transzlációs folyamatokat
befolyásolni.
}}}
    {{{
A sejtek felszínén
találhatók a G-protein kapcsolt receptorok, amik 7-szer átfúrják a membránt
(7-TM). Miután kapcsolódott a ZEA a receptorhoz a G-protein aktiválja a
Foszfolipáz-C (PLC) enzimet, ami az inozitol-triszfoszfát (IP3) és a
diacilglicerin (DAG) mennyiségét változtatva fejti ki hatását. Ezzel a ZEA
képes befolyásolni ezt a jelátviteli utat. Mivel ez nem feltétlen az átíródási
folyamatokat érinti, ezért nem genomiális útnak (non-genomic pathway) nevezik.
}}}
    {{{
Az ösztrogén 3 hasonló
szerkezetű hormonból áll, az ösztriolból, az ösztradiolból és az ösztronból.
Ebből a 17ß-ösztradiol (E2) rendelkezik a legerősebb hatással és receptor
affinitással, ezért ezt szokták viszonyítási alapul használni. Ösztrogén
receptorokból jelenleg kétfélét különböztetünk meg α és ß típusút (ERα és ERß).
ERα többlet a méhben, a placentában, a tejmirigyekben, a központi
idegrendszerben, a szív- és érrendszerben, a májban és a csontszövetben
található. ERß túlsúly ezzel szemben, a petefészkekre, a herékre, a
tobozmirigyre, a pancreasra és a bőrre jellemző. 2. Ez azért fontos, mert a ZEA
az ERα-hoz kötődve agonistaként viselkedik, míg ERß-n keverten, hol agonista,
hol antagonistaként. Ez változhat a különböző metabolitjainál, ahogy azok
erőssége is, például az α-zearalenol ösztrogén-szerű hatás több százszorosa a
ZEA-hoz viszonyítva. 2. Ezzel magyarázható, hogy a különböző szövetek miért
reagálnak eltérő módon a toxinra.
}}}
    {{{
Mivel megnöveli a
szervezetben található ösztrogén hormonok mennyiségét ezért az érzékeny
szabályozó rendszeren keresztül sok egyéb hormont és receptort fog
befolyásolni. Upregulációt okoz az ER-nál és indirekt módon a pajzsmirigy- (TR)
és progeszteron receptoroknál (PR) is. A negatív feedback rendszer útján megzavarja
a hypothalamus és a hypophysis hormon termelését is, ami csökkenti a LH, így a
progeszteron, de még a TSH mennyiségét is.
}}}
    {{{
Az
ösztrogén-receptorok (ER) a szteroid magreceptorok közé tartoznak és 3 részből
állnak. Egy ligand-kötő helyből (Ligand Binding Domain), egy DNS-kötő helyből
(DNA-BD) és egy változó részből (VD). Megfelelő molekula kapcsolódásakor
aktiválódik és hozzákötődik a DNS ERE (Estrogen Responsive Element)
szakaszához, ahol kifejti enhancer vagy silencer hatását. A ZEA hatása azonban
nem merül ki a transzkripció és transzláció befolyásolásában.
}}}
     {{{
Az osztódásban lévő
sejteket megállítja G2/M fázisban, aminek következményeként a sejt képtelen
befejezni a mitózist és fehérje-szintézise is gátolva van. Ezt azzal
magyarázzák, hogy a DNS-hez kötődött toxint a szervezet nem tudja megfelelően
eltávolítani és a hibás javítás eredményeként jönnek létre DNS-fragmentációk és
mikronukleuszok. 3.Emellett növeli a sejtben található szabadgyökök
mennyiségét, ami a DNS, a mitokondrium és különböző fehérjék károsodását is
okozhatja. A ZEA tehát cito- és genotoxikus hatással is rendelkezik.
}}}
    {{{
Mivel az ösztrogén
esszenciális a normális nemi működéshez ezért a ZEA hatásának kitett állatok és
emberek reprodukciós zavarokat szenvednek el. Elhúzódó ösztruszt vagy
anösztruszt, álvemhességet és az emlőmirigyek hypertrófiáját is okozhatja, ami
mind a hiperösztrogenizmusnak tudható be. Emberben szerepet játszhat
emlődaganat kialakulásában.
Abdellah Zinedine. Emellett a
hüvelyben hyperkeratinizációt és az endometriumban kóros burjánzást,
adenocarcinomát is indukálhat. In vitro kimutatták, hogy a ZEA serkenti a
tumorsejtek proliferációját és csökkenti azok apoptózisát. Szarvasmarhában a
terméketlenség mellett direkt módon is visszaveti tejtermelést, ami jelentős
gazdasági károkhoz vezethet. Abdellah Zinedine . Hím állatokban is okozhat
terméketlenséget a tesztoszteron termelés és spermatogenezis mérséklésével,
valamint a herék atrófiájával. Bár a baromfik általánosságban érzékenyek a
mikotoxinokra, a ZEA-val szemben, főleg a csirkék, közel rezisztensnek
mondhatók. 3. Legveszélyeztetettebbek a sertések, kis dózisban is jelentősen
ront a kanok termékenységén és libidóján. Nőstény süldőkben pedig a péra tájék
ödémás duzzanatát, hüvely- esetleg végbél előresést is okozhat. (IJMS forrás)
}}}
    {{{
A reproduktív
szerveken kívül a májban, vesékben, csontokban és a tobozmirigyben is károkat
okoz. Patkányokban osteopetrosist okoz, amikor is a csont keménnyé és rideggé
válik, így könnyebben eltörik. 2.A máj méregtelenítő szervként nagy mértékben
ki van téve a toxinnak, így ott léziók és carcinomák jelennek meg. 3.A
májkárosodás pedig sebezhetővé teszi a szervezet egyéb anyagok és kórokozók
számára.
}}}
  {{{
Mivel az immunrendszer
szorosan összefonódik a neuroendokrin rendszerrel, ezért a ZEA erre is hatással
van. A thymus atrófiáját okozza, lymphocytákat is képes gátolni a mitózisban,
valamint ösztrogén jellege miatt gyulladáscsökkentő, immunszupresszív hatású.
1.
}}}
    {{{
Az agy megfelelő
fejlődéséhez elengedhetetlen az ösztrogén és pajzsmirigy hormonok egyensúlya.
Fontos szerepük van mielinizáció, idegpályák kialakítása, migráció,
differenciálódás, szinapszisok létrejöttének szabályozásában. 2. Az embrionális
agysejtek expresszálnak ERα és Thyroid receptorokat (TR), azonban a hormonok
nem csak genomiális úton befolyásolják a fejlődést, például a tiroxin (T4) az
astrocytákban aktin polimerizációt idéz elő. A ZEA képes átjutni a placentán és
súlyos agykárosodást okozni, ami halvaszületéshez vezet. Az élve született
állatok is kisebb súllyal, nem olyan életerősen jönnek a világra. Amikor a ZEA
áthatol a vér-agy gáton károsítja azt, így átjárhatóvá válik a kórokozók
számára is. 1. Fiatal állatban a hypothalamus és a hypophisis hypertrófiájával
mirigydaganathoz, valamint koránéréshez, korai pubertáshoz vezethet. 2.
Kivételt képeznek egyes rágcsálók (nyúl, tengerimalac, egér és patkány) amikre
nincs teratogén hatással, tehát az embriókban nem okoz fejlődési rendellenességet.
3.
}}}
       {{{
Számos módszer létezik a zearalenon, valamint egyéb
gombatoxinok semlegesítésére. Ezek között szerepelnek fizikai, kémiai és
mikrobiológiai módszerek egyaránt. Emellett fontosnak bizonyulnak a megelőzéses
módszerek is. Ide tartoznak a különböző gombaölő szerek használatai, valamint a
növények megfelelő gondozása és betakarítása. Sajnos azonban ezek az eljárások
nem bizonyultak teljesen hatékonynak a gombatoxinok jelenlétének
megszüntetésében (A. Rogowska és mtsai, 2019).
}}}
    {{{
A legtöbb az adszorpció (felületi megkötés) elvén működő
eljárásokhoz tartozik, melyek során olyan anyagokat alkalmaznak, amik képesek
tartósan megkötni a ZEA-t, vagy más gombatoxinokat. Ide tartoznak például azok
a szerves-rektoritok, melyeket különböző kvaterner ammónium-sókkal módosítottak
(Sun és mtsai, 2018), vagy azok a természetes zeolitok, amelyek felszínét
benzalkónium-kloriddal transzformálták (Markovića és mtsai, 2017b). Ezek
mellett gyakran használnak még hőkezelést, mosást és sugárkezelést is (Zhang és
mtsai, 2016).
}}}
    {{{
Különböző kémiai vegyületek alkalmazásán alapszik a módszer,
mint például nátrium-hipoklorit, vagy hidrogén-peroxid használata. Kimutatták,
hogy amennyiben a takarmányt kiegészítjük 2%-ban nátrium-karbonáttal, a ZEA
mennyisége jelentősen leredukálódik (Polak és mtsai, 2009). Ezeken kívül még használják
az ózonnal való kezelést is, ami akár a ZEA teljes mennyiségének lebomlásához
vezet (McKenzie és mtsai, 1997).
}}}
    {{{
Ezen módszerek előnye az eddigi eljárásokkal szemben, hogy
itt nem veszít a kezelt takarmány, élelmiszer a tápértékéből. Erre a célra
olyan mikroorganizmusokat használnak fel, amelyek nem termelnek mérgező
anyagokat és megkötik vagy lebontják a gombatoxinokat. A. Rogowska és mtsai
(2019) szerint ezek bizonyos baktériumok, vagy meghatározott élesztőgomba
fajok. Baktériumok közül leggyakrabban a tejsavbaktériumot használják, ami
képes megkötni a ZEA-t a sejtfalával. Az élesztőgombáknál többek között az S.
cerevisiae (sörélesztő) fajt alkalmazzák, amely a sejtfalán található β-D-glükánokkal
tudja fizikailag megkötni a gombatoxinokat, ezzel hatástalanítva azokat
(Yiannikouris és mtsai, 2004a, b).
}}}
  • A Zearalenon egy olyan mikotoxin, melyet a Fusarium
    nemzetségbe tartozó gombafajok termelnek, legnagyobb mértékben a F.
    graminearum, F. culmorum és F. cerealis fajok. Leggyakrabban a kukoricát és a
    búzát szennyezi be, de a legtöbb gabonaféléből kimutatták már. Legjobban a
    hideg és nedves időjárás kedvez neki, de a világ eltérő éghajlatú tájain is
    széleskörűen elterjedt. Endokrin diszruptor, hiszen képes a szervezet
    hormonális működésébe beleszólni és ezáltal a szervezetre nemkívánt, káros
    hatásokat kifejteni.  Az egészségre gyakorolt toxikus hatásainak oka, hogy
    a molekula és metabolitjainak (melyek közül a legjelentősebbek az α- és
    β-zearalenol) térszerkezete hasonlít az ösztrogén térszerkezetéhez, emiatt
    könnyen illeszkednek a szervezet ösztrogén-receptoraiba, így a xenoösztrogének
    közé sorolhatók. Veszélyt jelent az emberekre és a gabonaféléket fogyasztó
    haszonállatokra egyaránt, kiemelt mértékben a sertésekre. A legfőbb hatásai
    közé tartoznak az immunszuppreszió, hímekben a tesztoszteronszint csökkenése,
    így a csökkent spermatogenezis, illetve nőstényekben az embriók súlyának és
    túlélési arányuknak csökkenése, vulvovaginitis és a tejmennyiség csökkenése,
    vagy a tej retenciója. Ezeken kívül még számos egészségkárosító hatása ismert,
    melyek miatt az újabb és hatékonyabb detoxifikációs módszerek kikísérletezése
    egyre sürgősebb lett.
    • A vegyület főként a gabonafélékben található. Elsősorban
      ezekben és a közvetlenül ezekből készült termékekben mutatható ki, hiszen gyors
      biotranszformációjának és exkréciójának köszönhetően a hús és tejtermékekben
      elhanyagolható mértékben jelenik meg, így a takarmányban lévő toxin csak az
      állat egészségére van hatással, az állati eredetű termékek fogyasztóira nem.
      Laktáló teheneken végzett kísérlet során kimutatták, hogy a tejben csupán
      6,1μg/L mennyiség található, ha 6000mg (12mg/kg-nak megfelelő) mennyiségű ZEA-t
      juttatnak az állatba orális úton. Ez a mennyiség jóval az országok által küldött
      mintákban található átlagos mennyiségek fölött van, Európa országaiban például
      a gabonafélék ZEA tartalma nem haladta meg a 8mg/kg-ot. A legfontosabb
      gabonatermények, amelyekben elterjedhet a kukorica, búza, zab, árpa, rozs és
      szója. Elterjedtsége függ a környezeti viszonyoktól, általánosan elmondható,
      hogy gyorsabban terjed hideg és nedves körülmények között. A terményekben főleg
      aratás előtt szaporodik fel, de mivel megjelenhet aratás után is, így jelenléte
      nem csupán az időjárástól és az éghajlattól, hanem a megfelelő raktározástól is
      függ. Az éves mennyiségét a termesztési év is befolyásolja, hiszen a különböző
      növényekben eltérő mértékben szaporodhat. Egyik országból gond nélkül
      átkerülhet egy másikba a termények szállítása során, így a globális
      világkereskedelem növekedése nagy részben járul hozzá a mikotoxin világszintű
      elterjedéséhez. Habár nincs közvetlen bizonyíték arra, hogy globálisan
      mindenhol jelen van, a legtöbb országban kimutatták már.
    • A zearalenon (ZEA) anyagcseréje a különböző élőlényekben
      eltérő lehet. Elsősorban a májban történik a biotranszformációja (
       két
      ismert anyagcsereúton keresztül (Olsen és mtsai, 1981). Az első során
      hidroxilációs reakció történik, amely α-, és β-zearalenol (α-,
      és β-ZOL)
      kialakulását eredményezi. A második reakcióútnál a ZEA és annak redukált
      metabolitjai glükuronsavval konjugálódnak.
      zearalenon-14-glükozid, zearalenon-14-szulfát, és
      zearalenon-16-glükozid (
      .
      A bélhámsejtek által felvett ZEA általában vagy helyben,
      vagy a hepatocytákban alakul át. Sertésben legnagyobb részben α-ZOL képződik a
      hepatikus biotranszformáció során (9), vagy extrahepatikusan a granulóza
      sejtekben (10). A bélnyálkahártyánál azonban a ZEA konjugációval történő
      átalakítása sokkal nagyobb mértékű, mint a hidroxilációja (ijms). Az így
      kialakult glükuronsavval konjugálódott ZEA az epével könnyen tud exkretálódni,
      azonban visszajutva a bélbe itt átalakulhat α-ZOL-lá, majd az a portális
      keringésen keresztül újra a májba kerülhet (8). Ezt a ciklust nevezzük
      entero-hepatikus körforgásnak, ami így megnöveli a toxin szervezetben töltött
      idejét, ami a különböző szervezetre gyakorolt kedvezőtlen hatások
      kialakulásának esélyét növeli (8).
    Szarvasmarhában ezzel szemben elsősorban β-ZOL termelődik a
    májsejtekben és granulóza sejtekben egyaránt (6,9,10).
    A juh májában lezajló anyagcsere során szintén elsősorban
    α-ZOL képződik (9), de ezen kívül a vizeletben bizonyos mennyiségben α- és
    β-ZOL-t is kimutattak (8).
    Lónál a szekretált ZEA nagy része a bélsárral távozik (14).
    Ebből elsősorban ZEA-t, α-ZOL-t, valamint β-ZOL-t mutattak ki (ijms).
    • Szintén a májban lezajló biotranszfromáció során alakul át a
      ZEA (A. Rog). A placenta is képes metabolizálni (Huuskonen), valamint emberi
      Caco-2 sejtekkel végzett kísérletek során kimutatták, hogy ezen sejtek is
      átalakítják a ZEA-t mindkét ismert anyagcsereúton keresztül (Pfeiffer
      et al.). In vivo ezek a metabolitok elsősorban a glükuronidos formában
      szekretálódnak a vizeletbe (A. Rog)
      A ZEA és metabolitjai
      a véráram segítségével eljutnak a szervezet minden pontjára. A toxin egy része
      a sejtfelszínen található receptorokra köt, másik fele a sejtmembránon
      keresztül belép a citoplazmába, ösztrogénhez hasonló szerkezetüknek
      köszönhetően. 3. Itt, ugyanezen okból,  képes ösztrogén receptorokhoz
      kapcsolódni, ezzel többek között transzkripciós és transzlációs folyamatokat
      befolyásolni.
      A sejtek felszínén
      találhatók a G-protein kapcsolt receptorok, amik 7-szer átfúrják a membránt
      (7-TM). Miután kapcsolódott a ZEA a receptorhoz a G-protein aktiválja a
      Foszfolipáz-C (PLC) enzimet, ami az inozitol-triszfoszfát (IP3) és a
      diacilglicerin (DAG) mennyiségét változtatva fejti ki hatását. Ezzel a ZEA
      képes befolyásolni ezt a jelátviteli utat. Mivel ez nem feltétlen az átíródási
      folyamatokat érinti, ezért nem genomiális útnak (non-genomic pathway) nevezik.
      Az ösztrogén 3 hasonló
      szerkezetű hormonból áll, az ösztriolból, az ösztradiolból és az ösztronból.
      Ebből a 17ß-ösztradiol (E2) rendelkezik a legerősebb hatással és receptor
      affinitással, ezért ezt szokták viszonyítási alapul használni. Ösztrogén
      receptorokból jelenleg kétfélét különböztetünk meg α és ß típusút (ERα és ERß).
      ERα többlet a méhben, a placentában, a tejmirigyekben, a központi
      idegrendszerben, a szív- és érrendszerben, a májban és a csontszövetben
      található. ERß túlsúly ezzel szemben, a petefészkekre, a herékre, a
      tobozmirigyre, a pancreasra és a bőrre jellemző. 2. Ez azért fontos, mert a ZEA
      az ERα-hoz kötődve agonistaként viselkedik, míg ERß-n keverten, hol agonista,
      hol antagonistaként. Ez változhat a különböző metabolitjainál, ahogy azok
      erőssége is, például az α-zearalenol ösztrogén-szerű hatás több százszorosa a
      ZEA-hoz viszonyítva. 2. Ezzel magyarázható, hogy a különböző szövetek miért
      reagálnak eltérő módon a toxinra.
      Mivel megnöveli a
      szervezetben található ösztrogén hormonok mennyiségét ezért az érzékeny
      szabályozó rendszeren keresztül sok egyéb hormont és receptort fog
      befolyásolni. Upregulációt okoz az ER-nál és indirekt módon a pajzsmirigy- (TR)
      és progeszteron receptoroknál (PR) is. A negatív feedback rendszer útján megzavarja
      a hypothalamus és a hypophysis hormon termelését is, ami csökkenti a LH, így a
      progeszteron, de még a TSH mennyiségét is.
      Az
      ösztrogén-receptorok (ER) a szteroid magreceptorok közé tartoznak és 3 részből
      állnak. Egy ligand-kötő helyből (Ligand Binding Domain), egy DNS-kötő helyből
      (DNA-BD) és egy változó részből (VD). Megfelelő molekula kapcsolódásakor
      aktiválódik és hozzákötődik a DNS ERE (Estrogen Responsive Element)
      szakaszához, ahol kifejti enhancer vagy silencer hatását. A ZEA hatása azonban
      nem merül ki a transzkripció és transzláció befolyásolásában.
      • Az osztódásban lévő
        sejteket megállítja G2/M fázisban, aminek következményeként a sejt képtelen
        befejezni a mitózist és fehérje-szintézise is gátolva van. Ezt azzal
        magyarázzák, hogy a DNS-hez kötődött toxint a szervezet nem tudja megfelelően
        eltávolítani és a hibás javítás eredményeként jönnek létre DNS-fragmentációk és
        mikronukleuszok. 3.Emellett növeli a sejtben található szabadgyökök
        mennyiségét, ami a DNS, a mitokondrium és különböző fehérjék károsodását is
        okozhatja. A ZEA tehát cito- és genotoxikus hatással is rendelkezik.
      Mivel az ösztrogén
      esszenciális a normális nemi működéshez ezért a ZEA hatásának kitett állatok és
      emberek reprodukciós zavarokat szenvednek el. Elhúzódó ösztruszt vagy
      anösztruszt, álvemhességet és az emlőmirigyek hypertrófiáját is okozhatja, ami
      mind a hiperösztrogenizmusnak tudható be. Emberben szerepet játszhat
      emlődaganat kialakulásában.
      Abdellah Zinedine. Emellett a
      hüvelyben hyperkeratinizációt és az endometriumban kóros burjánzást,
      adenocarcinomát is indukálhat. In vitro kimutatták, hogy a ZEA serkenti a
      tumorsejtek proliferációját és csökkenti azok apoptózisát. Szarvasmarhában a
      terméketlenség mellett direkt módon is visszaveti tejtermelést, ami jelentős
      gazdasági károkhoz vezethet. Abdellah Zinedine . Hím állatokban is okozhat
      terméketlenséget a tesztoszteron termelés és spermatogenezis mérséklésével,
      valamint a herék atrófiájával. Bár a baromfik általánosságban érzékenyek a
      mikotoxinokra, a ZEA-val szemben, főleg a csirkék, közel rezisztensnek
      mondhatók. 3. Legveszélyeztetettebbek a sertések, kis dózisban is jelentősen
      ront a kanok termékenységén és libidóján. Nőstény süldőkben pedig a péra tájék
      ödémás duzzanatát, hüvely- esetleg végbél előresést is okozhat. (IJMS forrás)
      A reproduktív
      szerveken kívül a májban, vesékben, csontokban és a tobozmirigyben is károkat
      okoz. Patkányokban osteopetrosist okoz, amikor is a csont keménnyé és rideggé
      válik, így könnyebben eltörik. 2.A máj méregtelenítő szervként nagy mértékben
      ki van téve a toxinnak, így ott léziók és carcinomák jelennek meg. 3.A
      májkárosodás pedig sebezhetővé teszi a szervezet egyéb anyagok és kórokozók
      számára.
    Mivel az immunrendszer
    szorosan összefonódik a neuroendokrin rendszerrel, ezért a ZEA erre is hatással
    van. A thymus atrófiáját okozza, lymphocytákat is képes gátolni a mitózisban,
    valamint ösztrogén jellege miatt gyulladáscsökkentő, immunszupresszív hatású.
    1.
    • Az agy megfelelő
      fejlődéséhez elengedhetetlen az ösztrogén és pajzsmirigy hormonok egyensúlya.
      Fontos szerepük van mielinizáció, idegpályák kialakítása, migráció,
      differenciálódás, szinapszisok létrejöttének szabályozásában. 2. Az embrionális
      agysejtek expresszálnak ERα és Thyroid receptorokat (TR), azonban a hormonok
      nem csak genomiális úton befolyásolják a fejlődést, például a tiroxin (T4) az
      astrocytákban aktin polimerizációt idéz elő. A ZEA képes átjutni a placentán és
      súlyos agykárosodást okozni, ami halvaszületéshez vezet. Az élve született
      állatok is kisebb súllyal, nem olyan életerősen jönnek a világra. Amikor a ZEA
      áthatol a vér-agy gáton károsítja azt, így átjárhatóvá válik a kórokozók
      számára is. 1. Fiatal állatban a hypothalamus és a hypophisis hypertrófiájával
      mirigydaganathoz, valamint koránéréshez, korai pubertáshoz vezethet. 2.
      Kivételt képeznek egyes rágcsálók (nyúl, tengerimalac, egér és patkány) amikre
      nincs teratogén hatással, tehát az embriókban nem okoz fejlődési rendellenességet.
      3.
      • Számos módszer létezik a zearalenon, valamint egyéb
        gombatoxinok semlegesítésére. Ezek között szerepelnek fizikai, kémiai és
        mikrobiológiai módszerek egyaránt. Emellett fontosnak bizonyulnak a megelőzéses
        módszerek is. Ide tartoznak a különböző gombaölő szerek használatai, valamint a
        növények megfelelő gondozása és betakarítása. Sajnos azonban ezek az eljárások
        nem bizonyultak teljesen hatékonynak a gombatoxinok jelenlétének
        megszüntetésében (A. Rogowska és mtsai, 2019).
      A legtöbb az adszorpció (felületi megkötés) elvén működő
      eljárásokhoz tartozik, melyek során olyan anyagokat alkalmaznak, amik képesek
      tartósan megkötni a ZEA-t, vagy más gombatoxinokat. Ide tartoznak például azok
      a szerves-rektoritok, melyeket különböző kvaterner ammónium-sókkal módosítottak
      (Sun és mtsai, 2018), vagy azok a természetes zeolitok, amelyek felszínét
      benzalkónium-kloriddal transzformálták (Markovića és mtsai, 2017b). Ezek
      mellett gyakran használnak még hőkezelést, mosást és sugárkezelést is (Zhang és
      mtsai, 2016).
      Különböző kémiai vegyületek alkalmazásán alapszik a módszer,
      mint például nátrium-hipoklorit, vagy hidrogén-peroxid használata. Kimutatták,
      hogy amennyiben a takarmányt kiegészítjük 2%-ban nátrium-karbonáttal, a ZEA
      mennyisége jelentősen leredukálódik (Polak és mtsai, 2009). Ezeken kívül még használják
      az ózonnal való kezelést is, ami akár a ZEA teljes mennyiségének lebomlásához
      vezet (McKenzie és mtsai, 1997).
      Ezen módszerek előnye az eddigi eljárásokkal szemben, hogy
      itt nem veszít a kezelt takarmány, élelmiszer a tápértékéből. Erre a célra
      olyan mikroorganizmusokat használnak fel, amelyek nem termelnek mérgező
      anyagokat és megkötik vagy lebontják a gombatoxinokat. A. Rogowska és mtsai
      (2019) szerint ezek bizonyos baktériumok, vagy meghatározott élesztőgomba
      fajok. Baktériumok közül leggyakrabban a tejsavbaktériumot használják, ami
      képes megkötni a ZEA-t a sejtfalával. Az élesztőgombáknál többek között az S.
      cerevisiae (sörélesztő) fajt alkalmazzák, amely a sejtfalán található β-D-glükánokkal
      tudja fizikailag megkötni a gombatoxinokat, ezzel hatástalanítva azokat
      (Yiannikouris és mtsai, 2004a, b).

ZEA_hatasai (last edited 2020-04-27 08:11:59 by ESRAOJ)